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目的:通过研究巨噬细胞及相关细胞因子与细粒棘球蚴肝纤维化的关系,探讨不同极化类型的巨噬细胞进行回输后对细粒棘球蚴感染小鼠的肝纤维化的影响。方法:1)收集30例囊性肝包虫病患者手术中切除的肝脏组织标本及血清标本,采用肝脏组织Masson染色了解肝纤维化程度,采用免疫组织化学法及ELISA法分别对肝脏及血清中TGF-β1、IL-17、IL-12、IL-10的表达水平进行检测;通过流式细胞术检测囊性肝包虫病患者外周血中CD68/86~+巨噬细胞和CD68/206~+巨噬细胞比例;2)将96只BALB/c雌性小鼠随机分为实验组和对照组,实验组小鼠采用肝脏门静脉注射接种原头蚴悬液制备细粒棘球蚴感染小鼠模型,对照组小鼠门静脉注射等量生理盐水,各在接种的第2天、第8天、第30天、第90天、第180天和第270天收集小鼠肝脏组织、腹腔灌洗液和血清标本。肝脏组织Masson染色来研究细粒棘球蚴感染小鼠肝纤维化情况;流式细胞术检测小鼠腹腔灌洗液中巨噬细胞F4/80~+CD16/32~+巨噬细胞和F4/80~+CD206~+巨噬细胞比例的变化;免疫组织化学法检测肝脏组织中TGF-β1、IL-17、iNOS、IL-12、IL-10和Arg-1在肝脏的表达及定位;ELISA法检测小鼠血清TGF-β1、IL-17、iNOS、IL-12、IL-10和Arg-1的水平变化;实时荧光定量RT-PCR检测小鼠肝脏中TGF-β1mRNA、IL-17mRNA、iNOSmRNA、IL-12mRNA、IL-10m RNA和Arg-1mRNA的表达水平的变化;3)小鼠骨髓来源巨噬细胞分离培养及极化诱导,巨噬细胞体外标记后回输给细粒棘球蚴感染45天的小鼠,回输后90天取小鼠肝脏组织进行Masson染色、天狼星红染色、肝脏羟脯氨酸测定、Desmin免疫组化染色等,评价不同类型的巨噬细胞回输后对肝纤维化程度的影响和治疗效果。结果:1)囊性肝包虫病患者肝脏组织Masson染色显示患者肝脏出现不同程度的纤维化,肝脏组织标本及血清标本中TGF-β1、IL-17、IL-12、IL-10水平均高于正常组;人流式细胞术检测结果显示囊性肝包虫病患者外周血中CD68/86+和CD68/206+巨噬细胞比例较正常人升高但无统计学意义。2)细粒棘球蚴感染小鼠:肝脏组织Masson染色显示随感染时间延长,小鼠出现肝纤维化且肝纤维化程度逐渐加重。流式细胞术检测结果显示与对照组相比,小鼠腹腔灌洗液中F4/80~+CD16/32~+巨噬细胞在感染后各时间段均高于对照组水平(P<0.05)。F4/80~+CD206~+巨噬细胞在感染180天出现了明显的增高。肝脏组织实时荧光定量RT-PCR及免疫组化结果显示,在感染早期iNOSmRNA以及IL-12mRNA表达水平显著升高,而在感染后期IL-10mRNA以及Arg-1mRNA表达水平开始升高。3)M0和M1型巨噬细胞回输后肝纤维化程度较回输前减轻。结论:1)巨噬细胞参与细粒棘球蚴感染导致的肝纤维化过程;2)F4/80~+CD16/32~+巨噬细胞和F4/80~+CD206~+巨噬细胞可能是导致细粒棘球蚴感染小鼠肝纤维化的原因之一。3)M0型巨噬细胞和M1型巨噬细胞回输均能减轻小鼠肝脏胶原纤维的沉积,而M1型巨噬细胞回输减轻小鼠肝脏胶原纤维沉积的效果更明显。