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背景:卒中是老年人癫痫的最常见的原因,明确卒中后痫样发作与再发的危险因子有助于判断预后和明确治疗时机。国内相关研究虽多,大多是回顾性研究,缺乏对痫样发作再发预测因子的前瞻性研究和卒中人群抗癫痫药物(AEDs)药代动力学研究。
目的:明确卒中后痫样发作与再发的危险因子,评价抗癫痫药物疗效和了解卒中后癫痫患者药代动力学参数。
方法:第一部分:回顾性病例对照研究,纳入84例缺血性或出血性卒中后痫样发作病例组和168例卒中对照组,比较两组在血管性危险因素、卒中病因、部位、大小、严重程度等方面的差别,应用单因素及多因素分析明确缺血性或出血性卒中后痫样发作的危险因子。比较早发性痫样发作与晚发性痫样发作的卒中特点、癫痫类型和脑电图表现。
第二部分:前瞻性队列研究,纳入62例卒中后首次痫样发作的病例,进行前瞻性随访。计算癫痫再发率,应用生存分析和Cox回归模型,分析癫痫再发的预测因子。
第三部分:对53例明确诊断卒中后癫痫患者治疗效果进行描述,并对其中3例患者进行卡马西平药代动力学研究。
结果:第一部分:1、单因素分析发现缺血性卒中后痫样发作的危险因子共5项,包括房颤、心源性栓塞、皮层受累、大面积病灶、严重神经功能缺损,出血性卒中后痫样发作的危险因子包括皮层受累、出血量大。多因素分析显示缺血性卒中后痫样发作危险因子为皮层受累(P=0.003,OR:4.01,95%CI:1.62-9.91)和大面积病灶(P<0.001,OR:5.87,95%CI:2.43-14.23),而出血性卒中后痫样发作危险因子仅为皮层受累(P<0.001,OR 17.25,95%CI4.71-63.15)。2、早发性痫样发作组较晚发性痫样发作组出血性卒中发生率高(P<0.001)、皮层受累少(P=0.012)、MRS评分高(P=0.014)。3、卒中后痫样发作以部分性发作为主,痫样发作间歇期脑电图主要表现为广泛慢波或局灶性慢波。早发性痫样发作与晚发性痫样发作的发作形式和脑电图表现无明显差异。
第二部分:首次痫样发作的患者6月累积再发率为58.9%,其中早发性痫样发作患者6月累积再发率为40.4%,晚发性痫样发作患者6月累积再发率为72.4%。经Cox回归分析,卒中后癫痫的预测因子是晚发性痫样发作(P=0.009;OR:2.72;95%CI:1.12-5.95)和部分性痫样发作(P=0.016;OR:2.88;95%CI:1.22-6.80)。第三部分:卒中后癫痫患者药物治疗总体效果良好,治疗半年后随访,85.1%病例癫痫发作频率小于用药前的50%。3例患者行卡马西平药代动力学检测,Tmax分别是3.0,4.0,3.0h,T<,1/2>分别是39.6,36.3,23.7h,CL/F分别是0.66,0.52,0.61 L·h<-1>。
结论:皮层受累和大面积梗塞是缺血性卒中后痫样发作的危险因子,而出血性卒中后痫样发作的危险因子仅为皮层受累。首次痫样发作的患者6月累积再发率为58.9%。晚发性痫样发作和部分性发作是卒中后癫痫的重要预测因子。首次晚发性痫样发作或部分性发作可考虑采用抗癫痫药物治疗预防癫痫再发。卒中后癫痫AEDs治疗效果好。