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短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)具有厌氧生长的特性,实体肿瘤的低氧区为该菌提供了适宜的生存和生长的条件,这使得其具备肿瘤的靶向性定植能力。内皮抑素(Endostatin)具有强力的抑制血管再生的功能,对于肿瘤内血管新生具有抑制功能,γ干扰素(interferonγ)具有抗病毒、调节免疫功能和抗肿瘤等生物学功能。利用双歧杆菌传导这两种基因治疗肿瘤将具有良好的前景。本实验成功构建携带Endostatin和IFNγ的原核表达载体pNZ44-ssEndostatin和pNZ44-IFNγ,电转化短双歧杆菌,形成携带目的基因的Bifidobacterium breve,观察Endostatin和IFNγ的表达及在荷肺癌移植瘤小鼠体内的分布,进而利用灌胃和尾静脉注射给药方式治疗小鼠肺癌移植瘤,并探讨机制。结果显示构建pNZ44-ssEndostatin和pNZ44-IFNγ成功,并且Endostatin和IFNγ在双歧杆菌中高表达,而且在小鼠体内心脏、肝脏、肺脏和肾脏中随时间延长逐渐消退,而在肿瘤内逐渐聚集。并且灌胃和尾静脉注射给药都能对小鼠肺癌移植瘤具有抑制作用,这可能和转入Endostatin和IFNγ基因后,靶向性的在肺癌移植瘤中表达,抑制血管新生和提高机体免疫力有关。这些结果为进一步提高肿瘤基因治疗效果开辟了新途径,为肿瘤综合治疗的临床应用提供理论和实验依据。