论文部分内容阅读
靶向型高分子纳米粒子可以将包埋的药物靶向输送到肿瘤等病变部位,进而提高药物输送的选择性和疾病治疗的有效性,并减少游离药物在正常组织内的分布,从而降低药物带来的各种不良反应和副作用。表面用生物素(Biotin)修饰的高分子纳米粒子,可以通过与抗生素蛋白(Avidin)之间的非共价键相互作用,形成含有靶向基团的生物靶向型纳米粒子。本论文首先设计合成了4种生物素修饰的聚合物生物素-Pluronic-聚乳酸(B-Pluronic-PLA),具体为B-F127-PLA-87、B-F127-PLA-61、B-F87-PLA和B-P85-PLA。B-Pluronic-PLA纳米粒子由透析法配制得到。纳米粒子的大小和形态由透射电镜(TEM)和动态光散射(DLS)两种方法测试。结果表明,B-F127-PLA-61, B-F87-PLA和B-P85-PLA纳米粒子的形态为球形胶束,大小分别为198,228.7和256.7nm。而B-F127-PLA-87由两种形态的纳米粒子形成,为球形胶束和大复合胶束,直径分别为126.6和906nm。在B-Pluronic-PLA共聚物所形成的纳米粒子内包埋抗癌药物紫杉醇(Paclitaxel, Taxol),通过高效液相色谱(HPLC)检测其体外释放行为得到,包埋在B-Pluronic-PLA纳米粒子内的紫杉醇在最初的6小时内为快速释放,之后是一个缓慢的释放过程,约4天后药物释放达到最高值(20-24%)。通过生物素-亲和素三步法,研究了B-Pluronic-PLA纳米粒子的体外体内靶向行为。体外细胞培养的研究结果显示,通过B-Pluronic-PLA/avidin/biotinylated MAB X306与OVCAR-3细胞表面CA-125抗原的特异性相互作用,包埋Taxol的B-Pluronic-PLA纳米粒子被更为有效地传递进了OVCAR-3细胞。动物体内肿瘤监测结果也表明,包埋紫杉醇的B-F127-PLA纳米粒子通过三步法可以实现比较有效的体内靶向作用。本论文进一步通过荧光显微镜(FM)对B-F127-PLA纳米粒在细胞内的分布情况进行了研究。结果表明,B-F127-PLA-61纳米粒子主要分布在OVCAR-3细胞的细胞质中。