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高血压合并良性前列腺增生症是常见于中老年男性群体的多发疾病之一,甲磺酸多沙唑嗪作为治疗高血压合并良性前列腺增生症的一线药物,目前在国内外上市制剂中并不多见。相较于普通片剂,甲磺酸多沙唑嗪缓释制剂能有效减少“首剂”效应引起的直立体位昏眩情况,减少不良反应,减少给药次数,并能有效提高患者对该药品的顺应性。本文建立了测定甲磺酸多沙唑嗪在体肠吸收实验样品中含量的HPLC检测方法,选择“单向灌流法”进行在体肠吸收试验,考察了药物浓度,灌流速度以及吸收部位对药物在肠道环境中吸收的影响。利用“重量法”计算吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp),并利用SPSS17.0统计学软件对所得结果进行单因素方差分析(ANOVA),实验结果表明,不同灌流速度对药物吸收有极其显著性影响;药物浓度在一定范围内对药物吸收无显著性影响;空肠和回肠对药物的吸收无显著差异,小肠上端(十二指肠)与结肠对药物的吸收能力有显著差异,但药物在小肠和结肠中的Papp均大于1.2×10-3cm/min,故甲磺酸多沙唑嗪属于易吸收药物,且在整个考察肠段吸收良好,适合制成缓释制剂。本文以体外释放为考察指标,对不同黏度HPMC、HPMC用量、酒石酸用量等处方因素和压片工艺、冲模尺寸、压力等工艺因素进行单因素考察,并经正交设计进一步优化了处方,获得最优配比的甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片,其体外释放曲线与市售可多华(Pfizer(?))制剂进行f2相似因子拟合,得f2为67.42%,预测自制片与市售制剂有相似的体外释放行为。通过对制剂的释放曲线进行不同机制方程的拟合,用相关系数判断其释药机制,得出药物的释放机制主要为骨架溶蚀作用,并且制剂符合零级释药过程。最后,本文通过中试放大生产,考察自制片的工业生产意义。中试试验结果显示,三批制剂批间重现性良好,工艺可行,制剂前期释放较快,需进一步调整处方工艺。