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目的:年龄相关性黄斑变性(Age-related macular degeneration AMD)是发达地区老年人中主要的致盲眼病。随着社会的老龄化,发病率增高。目前AMD通常分为干性和湿性两型。虽然AMD的病因还不是很清楚,但是普遍认为AMD是由环境因素和多基因遗传因素共同作用的复杂疾病。吸烟和年龄是AMD发病的危险因素,而炎症、高胆固醇血症、高脂饮食等与AMD的高发病风险有一定关系。家族聚集性研究和双生子研究提示AMD具有遗传倾向,目前分子生物学研究已经揭示了在AMD发病机制中一些基因的重要作用,如hemicentin-1( HMCN1 ),载脂蛋白E(APOE),ABCA4等基因。近年来国外大量研究显示补体因子H基因(the complement factor H CFH)的第9外显子1277T→C非同义突变引起第402密码子由酪氨酸突变为组氨酸即Y402H与AMD发病有显著的相关性,但在国内尚未见报道。CFH是补体旁路激活途径中起主要作用的负调控因子,而后者正是机体抵抗病原体感染时早期的防线之一。本实验通过病例-对照研究来分析中国辽宁东南地区AMD与CFH基因突变的相关性。方法:选取病例组共39例AMD患者(25例湿性AMD患者和14例干性AMD患者),其中男性15人,女性24人,平均年龄(68.0±7.9)岁。对照组共51例无眼疾正常人,其中男性20人,女性31人,平均年龄( 67.0±5.7)岁。由外周血中提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction PCR)方法对CFH基因的第9外显子进行扩增,应用单链构象多态性(single strand confomation polymorphism SSCP)分析对PCR产物进行基因突变筛查,并对2种泳动带的PCR产物进行DNA测序,以明确突变位点及突变类型。统计学分析研究AMD与CFH基因突变的相关性。结果:病例组有7例于CFH基因第9外显子的1277位存在着T→C的点突变,这一突变导致第402位密码子由酪氨酸突变为组氨酸即Y402H,是一种错义突变。对照组仅有2例发生这一突变。χ~2=4.832,P﹤0.05,OR=5.359,95%可信区间为1.047-27.446,病例组和正常对照组的差别有统计学意义,因此认为中国辽宁东南地区AMD的发病与CFH基因突变有显著的相关性。结论:中国辽宁东南地区AMD的发病与CFH基因突变有明显的相关性,而这种相关性可以为AMD的预防和治疗提供新的方案。