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目的：研究SB202190对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响，探讨SB202190在脑缺血保护中的作用及可能机制。
方法：采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型。健康雄性SD大鼠，随机分成五组：空白对照组、假手术组、缺血再灌注组、给药组及溶媒组。每组6只大鼠，给药组及溶媒组分别侧脑室注射p38MAPK特异性抑制剂SB202190及1％DMSO。各组分别进行大鼠神经功能的行为学评分；Nissl染色观察缺血区细胞形态变化；免疫组化检测Bcl-2、Bax阳性神经元；免疫印迹方法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达变化。
结果：
(1)神经功能改变：空白对照组及假手术组的大鼠神经功能评分均为满分，缺血再灌注后24h大鼠神经功能评分显著低于假手术组，有统计学差异(P<0．05)，给药组大鼠神经功能评分显著高于缺血再灌注组，有统计学差异(P<0．05)。而溶媒组神经功能评分与缺血再灌注组相比无统计学差异(P>0．05)。
(2)细胞形态变化：空白对照组及假手术组：镜下可见神经元细胞胞浆染成蓝色，胞浆内可见蓝紫色的Nissl小体，胞核呈饱满的淡蓝色，细胞排列整齐，形态饱满，无细胞坏死；缺血再灌注组：再灌注后24h镜下可见大部分细胞萎缩，胞浆减少，胞核浓染，细胞间隙增大：给药组：与缺血再灌注组相比再灌注后24h细胞形态较好，坏死程度较轻。
(3)免疫组化检测结果：空白对照组及假手术组：可见极少数Bcl-2、Bax阳性细胞散在分布，两组间无统计学差异(P>0.05)；再灌注后24h可见大量Bax阳性细胞，与假手术组相比有统计学差异(P<0.05)，而Bcl-2阳性细胞无明显变化(P>0.05)；给药组：与缺血再灌注组比较再灌注后24h Bax阳性细胞明显减少，有统计学差异(P<0.05)，Bcl-2阳性细胞与缺血再灌注组比较明显增多，有统计学差异(P<0.05)，而溶媒组与缺血再灌注组相比无明显差异。
(4)免疫印迹方法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达：空白对照组及假手术组：可见少量Bcl-2、Bax蛋白表达，两组间无统计学差异(P>0.05)；再灌注后24h可见Bcl-2表达减少，但与空白对照组及假手术组相比无统计学差异(P>0.05)；而再灌注后24h可见Bax蛋白表达明显增加，与空白对照组及假手术组相比有统计学差异(P<0.05)；给药组：与缺血再灌注组比较再灌注后24h可见Bax蛋白表达明显减少(P<0.05)；而再灌注后24h可见Bcl-2蛋白表达明显增加(P<0.05)。
结论：
1.p38MAPK特异性抑制剂SB202190可以改善大鼠局灶性脑缺血再灌注后产生的神经功能缺损症状；
2.SB202190可以减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注后的神经细胞形态学改变；
3. SB202190能改变局灶性脑缺血再灌注后Bcl-2及Bax的表达，这可能是SB202190抗细胞凋亡的机制之一。