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(1)目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,居于阿尔茨海默病之后。PD的典型神经病理学特征是黑质多巴胺能神经元向纹状体(黑质纹状体途径)投射和细胞质原纤维包涵体(路易小体)的沉积,路易小体的主要成分为α-突触核蛋白,(α-synuclein,α-syn)。近年来,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)途径是继死亡受体信号途径、线粒体途径之后一种新的细胞凋亡途径,内质网功能的损伤可引起ERS,持续或过强的ERS会激活一系列凋亡信号,随即引起细胞凋亡。故此,本课题采用颈背部注射鱼藤酮为造模方法,针刺干预选取“风府”、“太冲”穴,观察ERS相关蛋白Bip和Caspase12表达在PD病理机制中的影响研究。(2)方法:选用SPF级SD大鼠,体重(200±20)g,105只,采用完全随机分为正常组(Normal)、假手术组(Sham)、模型组(Model)、电针治疗四个组,按照治疗时间的不同分别为电针治疗1组,即电针治疗7天(EA 7d)、电针治疗2组,即电针治疗14天(EA 14d)、电针治疗3组,即电针治疗21天(EA 21d)、电针治疗4组,即电针治疗28天(EA 28d),各组15只,采用颈背部皮下注射鱼藤酮法制备PD大鼠模型。假手术组的大鼠仅注射不含鱼藤酮的葵花油。电针各治疗组选取针刺“风府”、“太冲”穴,接G6805-2A型电针治疗仪,连续波,频率2Hz,强度1mA,每次治疗20min,每天1次,分别治疗7天、14天、21天、28天,于每次治疗后取材。正常组、模型组、假手术组不做任何治疗。治疗后各组大鼠的症状特征采用行为学评分法,大鼠中脑黑质区α-syn及TH阳性表达变化采用免疫组化法(Immunohistochemistry)检测,内质网应激相关蛋白Bip、Caspase12蛋白表达的变化采用免疫蛋白印迹(Western blot)法检测。大鼠中脑黑质内BipmRNA、Caspase12mRNA的表达变化采用RT-PCR法检测。(3)结果:行为学结果示:鱼藤酮所致模型组大鼠表现出明显的PD症候特征,其行为学评分明显升高,经电针治疗后,各电针治疗组大鼠行为学评分较模型组明显降低(P<0.01);Immunohistochemistry结果示:与正常组和假手术组相比,模型组大鼠中脑黑质TH阳性表达明显降低(P<0.01),而α-syn阳性表达明显增高(P<0.01);与模型组相比,电针干预后,电针治疗1组、2组大鼠黑质内TH阳性表达升高(P<0.05),电针治疗3组、4组大鼠黑质内TH阳性表达显著升高(P<0.01);而电针治疗1组、2组α-syn阳性表达降低(P<0.05),电针治疗3组、4组大鼠黑质内α-syn阳性表达显著降低(P<0.01);Western blot结果示:与正常组和假手术组比较,模型组大鼠中脑黑质内Bip、Caspase12蛋白表达显著增高(P<0.01),与模型组相比较,通过电针干预后,电针治疗1组Bip、Caspase12蛋白表达水平较正常组降低(P<0.05),电针治疗2组、3组、4组Bip、Caspase12蛋白表达水平较正常组显著降低(P<0.01);RT-PCR结果示:与正常组和假手术组比较,模型组大鼠中脑黑质区Bipm RNA、Caspase12mRNA的表达升高(P<0.05),与模型组相比较,通过电针干预后,电针治疗四个组大鼠黑质区BipmRNA、Caspase12RNA的表达较模型组降低(P<0.05)。(4)结论:采用颈背部皮下注射鱼藤酮法造模操作简便、经济廉价、且可成功构建PD大鼠模型;电针“风府”“太冲”穴能够促进TH阳性表达,降低α-syn阳性表达,并且ERS可能参与PD的发病机制中,当高强度的ERS诱发细胞走向凋亡时,针刺治疗可能通过抑制特异性凋亡因子Caspase12表达的活性来阻止黑质内DA能神经元的损伤,从而延缓PD的病程。综上所述,电针“风府”、“太冲”穴能保护DA能神经元,可能与抑制高强度的ERS诱发细胞凋亡,减少特异性凋亡因子Caspase12的表达有关。