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目的本研究旨在通过体外实验研究雷公藤多苷(TWP)干预抗血管生成药物舒尼替尼对小鼠肾足细胞的影响并探讨其可能的机制,为进一步动物实验及临床药物研究提供理论基础及数据支持。方法(1)体外培养小鼠肾足细胞,采用MTT法检测舒尼替尼单药在不同浓度和不同时间下对小鼠肾足细胞的增殖抑制作用,以及雷公藤多苷干预时对小鼠肾足细胞增殖抑制率的影响。(2)采用流式细胞术Annexin-V APC/7-AAD双染法检测不同分组给药作用48h后小鼠肾足细胞的凋亡情况;(3)通过Western blot法检测不同分组药物作用48h后小鼠肾足细胞裂孔膜相关蛋白Nephrin,CD2AP的表达情况;(4)采用免疫荧光法观察不同药物分组足细胞相关蛋白Nephrin,CD2AP表达及分布情况。结果(1)不同浓度舒尼替尼作用24,48,72h后,小鼠肾足细胞增殖抑制率随着药物浓度及作用时间的增加而增高,呈现浓度依赖性和时间依赖性,TWP+舒尼替尼组与舒尼替尼单药组相比48h增殖抑制率降低,而24,72h差异无统计学意义。(2)舒尼替尼组凋亡率高于对照组,且凋亡率随浓度增加而增高,TWP+舒尼替尼组凋亡率低于舒尼替尼单药组。(3)不同分组药物作用48h后足细胞裂孔膜相关蛋白Nephrin,CD2AP表达量,舒尼替尼组较对照组降低,TWP+舒尼替尼组较舒尼替尼单药组增高。(4)舒尼替尼组小鼠肾足细胞蛋白Nephrin,CD2AP表达较对照组降低,且舒尼替尼组Nephrin蛋白分布面积缩小,主要分布在细胞核周边,呈现细小颗粒状,而对照组为连续均匀分布;TWP+舒尼替尼组蛋白Nephrin,CD2AP表达较舒尼替尼组增高。结论(1)在体外实验中,舒尼替尼对小鼠肾足细胞具有增殖抑制作用,并可诱导小鼠肾足细胞凋亡;雷公藤多苷干预时可保护小鼠肾足细胞,降低舒尼替尼导致的小鼠肾足细胞增殖抑制率和凋亡。(2)在体外实验中,舒尼替尼可下调足细胞裂孔膜相关蛋白Nephrin,CD2AP的表达,雷公藤多苷可抑制舒尼替尼引起的蛋白下调。这可能是雷公藤多苷保护足细胞、改善裂孔膜功能、治疗蛋白尿的机制。