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盐酸曲马多是一种广泛应用的非吗啡类强镇痛药物,是目前唯一一种中枢性镇痛药,具有镇痛效果强大而成瘾性低的特点,广泛应用于各种术后止痛、癌痛、分娩痛等的治疗。目前工艺合成路线主要是环己酮为起始原料,经Mannich反应、格氏加成反应、顺反异构体分离、曲马多成盐四步得盐酸曲马多。 本课题主要是针对目前日益严峻的环保形势和成本压力,对现有合成工艺进行优化改进,并以此为依据对现有生产线重新进行工程设计和升级改造,使本次生产线改造投入最低,生产成本最低。 本课题的创新点是Mannich反应中用盐酸替代冰醋酸;顺反异构体的分离采取了丙酮析晶法;曲马多成盐选择了异丙醇作为溶媒,并将自制氯化氢气体用瓶装氯化氢气体代替;工程设计的创新点是根据目前盐酸曲马多的现有设备,重新进行设计和计算,在尽量少的投资下,将现有生产线改造为流程科学、先进,节约能源和成本最低,生产效率最高,能够更好的满足产品质量和日益严峻的环保要求现代化生产线。 通过本论文的研究,盐酸曲马多总收率由15%提高至30%以上,成品一次合格率达到100%,多聚甲醛、盐酸二甲胺、四氢呋喃、间溴苯甲醚单耗降低50%以上,原料成本降低70%以上。本论文还摒弃了甲苯、乙腈等毒性较大的溶媒,取而代之的是石油醚、甲基叔丁基醚等毒性较小的溶媒,缩短了盐酸曲马多的精制流程,产能由20t/年提升至40t/年。