【摘 要】
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本课题继而对模拟低氧活性的铁离子螯合物-去铁胺(desferrioxamine,DFO)在AML细胞分化过程中的作用进行了研究,取得如下重要发现: (1)非毒性剂量的DFO(5~20μM)能诱导AML细胞
【出 处】
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上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学
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本课题继而对模拟低氧活性的铁离子螯合物-去铁胺(desferrioxamine,DFO)在AML细胞分化过程中的作用进行了研究,取得如下重要发现:
(1)非毒性剂量的DFO(5~20μM)能诱导AML细胞系NB4和U937分化,DFO诱导的分化伴随着HIF-1α蛋白水平的迅速积聚。
(2)染色体易位t(8;21)产生的致白血病相关融合基因AML1-ETO可抑制DFO诱导的AML细胞分化。但是,过表达的AML1-ETO融合蛋白能通过促进HIF-1α的自身转录。
(3)分化诱导剂量的DFO能快速而短暂地使NB4和U937细胞内,与粒系分化相关的重要转录因子C/EBPα(CCAAT/enhancerbindingproteinalpha,C/EBPα)的蛋白表达水平增高,而过表达的AML1-ETO融合蛋白则可完全抑制此效应的发生。
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