【摘 要】
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通过异位表达外源的4个转录因子能够诱导体细胞重编程为诱导多能干细胞(iPSCs),但是诱导iPS产生的效率很低。尽管最近有文章报道抑制p53能够显著提高iPS的诱导效率,但是通过
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通过异位表达外源的4个转录因子能够诱导体细胞重编程为诱导多能干细胞(iPSCs),但是诱导iPS产生的效率很低。尽管最近有文章报道抑制p53能够显著提高iPS的诱导效率,但是通过这种方式调节干细胞重编程的具体分子机制依然不清楚。在这里我们证明p53能够调节miR-199a-3p,并且它是通过miRNA转录后的加工成熟来调节miR-199a-3p的。miR-199a-3p能够抑制干细胞重编程的效率,而且当抑制miR-199a-3p时又能提高干细胞重编程的效率。我们发现,过表达1miR-199a-3p能够使细胞周期阻滞在G1期,从而抑制细胞的增殖,反之,抑制miR-199a-3p又能使细胞的增殖加快。并且,过表达miR-199a-3p几乎能够逆转由于抑制p53而提高的iPS诱导效率,反过来,抑制miR-199a-3p又能部分恢复由于过表达p53而明显降低的iPS诱导效率。总之,这些发现证明,p53能够通过miR-199a-3p来调节干细胞的重编程。
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