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目的:探讨桑菊清解汤合剂对大鼠呼吸机相关性肺损伤(ventilation induced lung injury,VILI)的预防作用。 方法:采用SD大鼠72只,雌雄各半,体重220±30g,随机分为6组,每组12只。空白对照组(A组),大潮气量通气组+0.9%NS(B组),大潮气量通气+桑菊清解汤合剂预处理组(C1低剂量组、C2中剂量组、C3高剂量组),大潮气量通气+乌司他丁预处理组(D组)。各组大鼠在相同条件下喂养,B组和C组在实验前10天开始分别另予0.9%NS1ml/100mg和桑菊清解汤合剂(分高中低剂量)1mL/lOOg灌胃,每天一次;D组在实验开始30min前腹腔给予乌司他丁1万u/100g。予腹腔注射20%乌拉坦溶液(1.4g/kg)麻醉大鼠,麻醉后将大鼠固定于实验台,气管切开置入气管导管并固定,然后分离出右侧股动静脉,用24G留置针进行动静脉穿刺置管并固定,以备注药、抽血。稳定10min后,除对照组A组,余组静脉给予维库溴铵(0.6mg/kg)消除自主呼吸并连接小动物呼吸机,机械通气2.5h。通气参数均设为:潮气量(VT)=40 ml/kg,呼吸频率(RR)=40次/min,吸呼比(I:E)=1:1,呼气末通气压力(PEEP)=0,吸入氧浓度(Fi02)=21%(室内空气)。应用白炽灯直接照射胸腹部,保持肛温在37.0±1.0℃,避免温度对血流动力学影响。于实验初始、1h、2.5h共3个时间点采集动脉血测定动脉血气,通气结束后收集外周血、支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage Fluid,BALF)和肺组织标本,观察指标包括肺组织湿/干重比(W/D);肺的通透指数(1ung permeability index,LPI);BALF中白细胞总数;BALF和血清中TNF-α和IL-8水平;光学显微镜下肺组织病理学结构的变化。 结果:1、动脉血气的变化实验前各组大鼠动脉血PH值、PaO2和PaCO2差异无统计学意义;A组各时间点上述参数的变化无统计学意义(P>0.05);B组大鼠机械通气后PH值升高、Pa02、PaCO2降低,与基础值及A组相比差异具有统计学意义(P<0.05);C组和D组也出现上述参数的变化情况,但各时间点变化与基础值及A组比较无统计学意义;与B组比较,C3组和D组PH值和PaO2的变化差异具有统计学意义(P<0.05);2、通气结束时B组肺组织W/D、BALF中白细胞总数及LPI均明显高于A组,差异具有统计学意义(P<0.05);C1和B组比较差别无统计学意义;C2、C3和D组与B组比较差异有统计学意义(P<0.05);3、B组大鼠BALF和血清中TNF-α、IL-8水平与A组比较差异具有统计学意义(P<0.05);C组和D组大鼠BALF和血清中TNF-α、IL-8水平均低于B组,其中C2、C3和D组与B组的差异有统计学意义(P<0.05);与A组相比,C1组上述指标差异具有统计学意义,而C2、C3和D组差异无统计学意义。4、光学显微镜下,肺组织病理评分按以下评分标准:肺间质水肿、肺泡水肿、炎细胞浸润、肺泡出血和肺泡结构完整性的等级,按程度的“无、轻、中、重”分别记为“0、1、2、3分”,然后累计总分。机械通气2.5h时,肺组织病理评分示:B组与A组比较差异有显著性(P<0.05);C1与B组比较程度较轻,但无统计学意义;C2、C3和D组与B组比较差别有显著性,与A组比较差别无统计学意义。 结论:1、健康SD大鼠接受40ml/kg机械通气2.5h会出现VILI;2、机械通气前给予桑菊清解汤合剂灌胃10天可以有效减轻大潮气量机械通气对肺组织的损伤程度,起到较好的保护作用。3、桑菊清解汤合剂的肺保护作用可能与其减少中性粒细胞在肺组织的浸润和活化,抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-8的释放有关。