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目的 近年研究表明糖尿病肾病(DN)的发病与各种细胞因子的异常分泌相关，如血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)，内皮素(ET)，转化生长因子β(TGF-β)，和胰岛素样生长因子(IGF)等，它们对糖尿病肾病(DN)的发生、发展的影响已被人们所重视，并已试图应用相应的拮抗剂阻断其发生、发展。 降钙素基因相关肽(CGRP)是目前体内已知的最强的扩血管物质，并具促进血管内皮细胞的增殖及调节多种免疫细胞功能的作用，因而CGRP在各种大、微血管病变中对介导内皮细胞功能改变起着重要作用。 CGRP与DN的相关性目前尚不明确，本文采用放射免疫法通过对不同阶段DN患者血浆CGRP和ET水平的测定，探讨CGRP、ET和DN的相关性及CGRP与ET的相互作用，并用血管紧张素受体拮抗剂(ARBS)进行干预研究，通过观察微量白蛋白尿组与临床蛋白尿组ARBS治疗对CGRP、ET的影响，为DN的干预治疗提供临床依据。 方法 选取住院及专科门诊DM病人71例和健康人20例。首先测定DM病人UAER的水平，并根据UAER(ug／min)分三组：正常蛋白尿组(NA，UAER＜20)：20例；微量白蛋白尿组(MA，20≦UAER≦200)：26例；临床蛋白尿组(ODN，UAER＞200)：25例；随机选取MA组13例和ODN组12例进行ARBS干预治疗一个月，药物为科素亚(氯沙坦，50mg，日一次，口服)。采用放射免疫分析法测定了DM及DN患者和健康人的血浆CGRP、ET水平及一个月后测定所选定病人ARBS干预治疗后CGRP、ET、UAER水平的变化，并测定所有入选者的血压、血脂、血糖、肾功等一般临床指标。结果 1.血压、血脂、血糖、肾功各组比较有显著差异(P<0.01)。 2.DM及DN患者血浆CGRP水平低于正常人(P<0.01);ET水平显著高于正常人(P<0.01)。 3.ARBS干预治疗一个月后CGRP水平上升(P<0.01)，ET、UAER下降(P<0.01);常规治疗组CGRP、ET和UAER无明显变化(P>0.05)。 4.ET与病程、血糖、甘油三醋呈正相关(p<0.01);C GRP与病程、血糖、甘油三醋呈负相关(p<0.01)。ET、CGRP与体重指数，年龄无相关性(P>0 .05)。 5.CGRP、ET分别与尿白蛋白排泄率呈强相关(尤GRP=一0.447、rET=0.662，P<0.01);CG即与ET呈强负相关(r=一0.599，P<0.01)。结论 1.DM患者CGRP水平低于健康对照者，ET水平高于健康对照者，且DN患者CGRP、ET变化更明显，CGRP、ET分别与尿白蛋白排泄率呈强相关，因而CGRP、ET的水平改变可能是DN的发病机理之一。 2.CGRP与ET呈强负相关，进一步说明二者之间有拮抗作用。 3.ET与病程、血糖、甘油三酷呈正相关，CGRP与病程、血糖、甘油三醋呈负相关，ET、CGRP与体重指数，年龄无相关性。由此可见，有效控制血糖，降低血脂及高胰岛素血症，增加胰岛素敏感性，可以减少ET的释放，提高CGRP的水平，减轻微血管内皮损害，减少糖尿病肾病发生及发展。 4.ARBS干预治疗后CGRP水平升高、ET水平下降，由此可见，氯沙坦从受体水平拮抗各种途径形成的Angn，有助于改善部分血管活性肤的异常分泌，本研究为DN的早期干预提供了理论依据。