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目的:在前期研究工作基础上进一步观察小胶质细胞不同功能状态下MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号转导通路变化及梓醇对其影响,探讨小胶质细胞功能状态变化机制及梓醇作用机制。方法:以BV2细胞株(小鼠小胶质细胞瘤)和PC12细胞株(大鼠嗜铬细胞瘤)为研究对象,分别用其来代表小胶质细胞和神经元。在不同程度缺氧及有无梓醇存在条件下培养BV2细胞,用其培养液培养PC12细胞,通过CCK-8法测定PC12细胞存活率并以此来反映BV2细胞功能,同步应用Western blot法检测BV2细胞不同功能状态下及加入梓醇前后MAPK信号转导通路JNK、p38MAPK、ERK1/2蛋白表达及磷酸化水平。结果:1.蛋白表达量应用灰度值来表示(灰度值与蛋白表达量成正比),当BV2细胞对神经元起保护作用时,p-ERK1/2表达明显高于p-p38MAPK与p-JNK,其灰度值分别为:0.277±0.010、0.221±0.019和0.163±0.003;当BV2细胞对神经元起损伤作用时,p-p38MAPK与p-JNK表达较保护作用时进一步增强,灰度值分别为:0.398±0.005和0.495±0.050,而p-ERK1/2表达无明显变化,其灰度值为:0.282±0.005。2.当BV2细胞起保护作用时,梓醇可进一步增强这种保护作用,使PC12细胞存活率进一步增加,而使p-p38MAPK(0.125±0.009,P<0.01)与p-JNK(0.077±0.002,P<0.01)表达明显减低;当BV2细胞对起损伤作用时,梓醇则明显降低了这种损伤作用,并显著抑制了p-p38MAPK(0.265±0.011,P<0.01)与p-JNK、(0.304±0.002,P<0.01)的表达。梓醇对p-ERK1/2的表达无论是在损伤还是保护条件下均未见明显变化(0.279±0.020, P>0.050 ;0.283±0.023, P>0.05)。结论:1.小胶质细胞在不同程度缺氧条件下功能状态的变化与p38MAPK、JNK、ERK1/2磷酸化水平有关,p38MAPK、JNK信号通路参与了损伤作用,而ERK1/2参与了保护作用。2.缺氧条件下,梓醇可通过抑制小胶质细胞p38MAPK与JNK信号通路发挥神经保护作用。