可乐定对严重体表烫伤大鼠心肌G蛋白-S-腺苷酸环化酶信号转导系统功能表达的调控研究

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该实验通过建立大鼠背部30%体表现皮肤Ⅲ°烫伤模型,应用放射免疫分析、间接酶法、Western blotting及TBA比色法等分别对烫伤大鼠心肌cAMP含量、AC活性、Gsα水平与脂质过氧化产物MDA进行了测定,并观察了可乐定对上述指标的影响.结果发现,烫伤后心肌6-48hcAMP含量和AC基础活性均显著降低,且两者的变化呈显著正相关(r=0.91,P<0.01);ISO刺激AC活性伤后6h开始显著降低,NaF刺激AC活性伤后12h方显著降低,提示出现了Gs耦联AC的功能障碍.然而,FSK刺激AC活性在该实验条件下未发现明显变化,提示AC催化亚基本身的功能基本正常.进一步的实验发现,烫伤后12h Gs α 53KD和45KD(主带)水平显著降低,且与相应时相点Na刺激AC活性的变化趋势相一致.相关分析显示,Gsα主带水平与AC基础活性呈显著正相关,表明Gsα是调节心肌AC活性的一个重要因素.可乐定(0.3mg/kg,1mg/kg)腹腔注射预防给药,可明显阻止烫伤大鼠上述指标的变化,且其效应呈剂量依赖关系;但是,可乐定0.3mg/kg对正常大鼠心肌cAMP含量,AC基础与刺激活性均无明显影响.这些结果表明,烫伤后心肌Gs-AC系统信号转导功能显著降低,第二信使cAMP含量的降低可能是心肌舒缩功能障碍的重要机理.可乐定能有效阻止其降低,从而改善心功能,其机制可能与阻止烫伤大鼠心肌Gsα水平下降,从而上调AC活性,增强该信号转导系统的功能有关.
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