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非洛地平是目前临床上治疗高血压、心绞痛的首选药物之一。本研究以非洛地平为研究对象,采用LC-MS方法测定非洛地平在健康受试者体内的血药浓度,并对其在健康受试者体内的药动学与药效学的相关性和人血浆蛋白的结合率进行了研究。本研究建立了人血浆中非洛地平浓度的液相色谱-质谱联用的测定方法。以尼莫地平为内标,血浆样品经100μL1.0mol·L-1NaOH溶液碱化,采用乙醚：正己烷(4：1)萃取后进行LC-MS分析。色谱柱为Kromasil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸(84：16),流速为0.8 mL·min-1;离子源为电喷雾离子化源(ESI源),正离子方式检测；扫描方式为选择离子监测(SIM),用于定量分析的离子分别为m/z406(非洛地平)和m/z441(尼莫地平)。所建立的方法在0.2-20.0 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9948),定量下限为0.2 ng·mL-1,低中高三个浓度的提取回收率均大于81.9%,日内、日间精密度(RSD)均小于11.9%。经方法学验证,该方法准确可靠,灵敏度高,适用于血浆中非洛地平浓度的测定与其药动学研究。本文采用平衡透析法考察了非洛地平与人血浆蛋白的结合率,为临床上非洛地平的血药浓度监测和应用提供方法。配制0.2,0.4,0.8 mg.L-1低、中、高3个浓度的含药透析液,每个浓度3样本分析,分别于4,10,24,48h结束实验,对血浆蛋白透析平衡时间进行了考察,确定24h为最终的平衡时间。结果表明,低、中、高3种浓度下,非洛地平的血浆蛋白结合率分别为99.17%,99.43%,99.25%,非洛地平的平均血浆蛋白结合率为99.28%,属于高度结合。本文研究了非洛地平在健康受试者体内药动学与药效学的相关性,于服药后不同时间的血药浓度分别对收缩压、舒张压和心率进行回归分析,其相关系数分别为0.6146,0.9856,0.9077。临床应用非洛地平应重点观察舒张压和心率的变化。