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糖尿病的研究虽说已炙手可热，但其复杂的发病机制和多种多样的并发症，使研究进展缓慢。我们必须不断开拓思想，发现糖尿病治疗的新途径，新靶点。我们在前沿文献中了解到糖尿病与炎症之间存在密切的关系，并且在对糖尿病药理的研究过程中证明了这种关系。本院对冬凌草衍生物的研究已很深入，对其抗炎、抗肿瘤等多种药理作用均有研究，且已合成出多种冬凌草衍生物，基于冬凌草传统的抗炎作用和糖尿病与炎症之间的关系，我们研究了冬凌草衍生物的抗糖尿病作用，并且探讨其作用机制。关于冬凌草抗糖尿病作用的研究并不多见，我们希望这是糖尿病治疗的新途径，可以借此去寻找到更好的抗糖尿病药物。 本课题分为三个部分：一、从体外方面筛选出有效的提高葡萄糖耐量的冬凌草衍生物，即研究冬凌草衍生物对HepG2细胞葡萄糖消耗的影响，通过检测细胞活力和相对糖消耗量，筛选出可以明显提高HepG2细胞葡萄糖消耗的化合物。二、从体内方面研究冬凌草衍生物的改善胰岛素抵抗作用，即研究上一部分中筛选出的冬凌草衍生物KYPNZ-9B对MSG肥胖小鼠胰岛素抵抗的改善作用，通过检测胰岛素耐量、葡萄糖耐量、甘油三酯和总胆固醇水平以及炎症因子水平等来判断该化合物对 MSG模型小鼠胰岛素抵抗的改善作用。三、更深一步的机制研究，即PPARα/γ双激动剂细胞筛选模型的建立，将表达基因质粒、目的基因质粒以及内参照质粒共同转染至HEK-293细胞中，使用阳性药物罗格列酮和非诺贝特进行干预，判断此模型是否建立成功，以及依据此模型对化合物进行筛选。 结果：1.从60个冬凌草衍生物中筛选出KYPNZ-9B可以明显提高HepG2细胞葡萄糖消耗量。 2. KYPNZ-9B高剂量组（20 mg·kg-1）可以改善MSG小鼠的胰岛素耐量，葡萄糖耐量，降低总胆固醇和甘油三酯水平，降低炎症因子CRP水平和MDA水平。 3. PPARα/γ双激动剂细胞筛选平台建立成功，可用来筛选化合物是否为PPARα/γ双激动剂。 4. KYPNZ-9B对PPARγ有一定的激动作用，对PPARα无激动作用。筛选的化合物中，JDNZ-3B、JDSQ-3对PPARγ有一定的激动作用，JDSQ-4对PPARα有一定的激动作用，没有筛选出可作为PPARα/γ双激动剂的化合物。 结论：KYPNZ-9B具有改善胰岛素抵抗的作用，可能与其激动PPARγ和其抗炎作用有关，具体作用机制有待进一步探讨，本实验建立的PPARα/γ双激动剂细胞筛选平台可继续用于药物筛选。