【摘 要】
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目的:
目前临床上使用的抗痛风药物品种有限，且大多伴有的毒副作用，以非布司他为代表的新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂的上市，开创了痛风治疗的新时代。非布司他作为作用
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目的:
目前临床上使用的抗痛风药物品种有限，且大多伴有的毒副作用，以非布司他为代表的新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂的上市，开创了痛风治疗的新时代。非布司他作为作用靶点和作用机制明确的首创药物，我们相信运用药物设计策略对它进行结构改造，能够找到活性更好的治疗痛风药物。
方法:
综合非布司他和FYX-051与酶的作用机制，本文以非布司他为先导化合物，保留其苯基噻唑的母核结构，在苯环的对位引入各种烷氧取代基，将噻唑环上的甲基替换为芳杂环基——噻吩环、呋喃环，构造出类似于吡啶环的正电性中心而与Mo-pt中心形成共价键，以期设计出基于结构和机制双重抑制作用的非布司他类似物。由此设计了两个系列的2-苯基噻唑-5-甲酸类化合物，并与酶进行分子对接研究。
以对羟基苯甲腈为起始原料，经卤代、烃化、硫代甲酰化得到中间体3-溴-4-烷氧基苯基硫代甲酰胺，再分别与相应的活性磺酸酯中间体进行环合、氰化、水解反应，合成目标化合物。采用牛源的黄嘌呤氧化酶，对所合成的化合物进行体外抑制活性评价。
结果:
设计并合成了17个未见文献报道的化合物，结构经1H-NMR、HRMS和IR确证。体外抑制活性评价结果显示，化合物LYY-S-004、LYY-S-005和LYY-S-010活性较好，但仍不如非布司他。所合成的化合物噻唑环4位取代为噻吩环的系列化合物活性优于呋喃环系列;苯环对位取代为异丙基时，两组系列化合物均显示较好的活性。
结论:
2-苯基噻唑-5-甲酸类化合物作为新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，其构效关系值得进一步研究，有望发现活性更好的黄嘌呤氧化酶抑制剂。
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