【摘 要】
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目的:通过电刺激Wistar大鼠杏仁核建立复杂部分性癫痫模型,应用苯巴比妥对癫痫大鼠进行药物筛选,建立难治性癫痫大鼠。方法:选取Wistar 4月龄大鼠85只,体重200至250克,以随机
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目的:通过电刺激Wistar大鼠杏仁核建立复杂部分性癫痫模型,应用苯巴比妥对癫痫大鼠进行药物筛选,建立难治性癫痫大鼠。方法:选取Wistar 4月龄大鼠85只,体重200至250克,以随机化原则随机留取5只作为正常对照组(A组),其余80只用于建立癫痫大鼠模型。利用立体定位下在大鼠双侧杏仁核插入绝缘镍铬电极固定,青霉素抗感染5天,大鼠恢复7天后用电刺激大鼠杏仁核,刺激参数:频率16赫兹,波宽1毫秒,串长10秒,电流具有恒流、方波特性,刺激强度从20uA起始,每次递增20uA,刺激间隔时间为lmin,同步描记脑电图,直至出现后放电(脑电图上出现棘波,尖波,棘尖波或尖慢波,棘慢波等),此时电流强度即为点燃前后放电阈值(afterdischarge threshold,ADT),确定ADT 5min后,以500uA的电流强度反复刺激动物杏仁核,刺激间隔时间7分钟,直至出现级行为,即点燃,成功建立大鼠癫痫模型,点燃动物连续出现10次大发作后24小时,按照同样的方法测定点燃后ADT,在成功建立癫痫模型后,留取5只作为生理盐水对照组(C组),余即苯巴比妥钠(PB)实验组(B组),经腹腔注射PB (30mg/kg),用药1小时后测定ADT,同步观察药物副反应,断尾取血,用高效液相色谱法检测大鼠血药浓度,连测三周,以C组的ADT变化为基准对B组的ADT变化进行观察,从而从B组中分出癫痫耐药组(D组)、有效组(E组)和变化组(F组)。结果:1.80只Wistar大鼠中,42只大鼠成功点燃,点燃成功率52.5%,25只癫痫大鼠经过3次药物筛选,得到耐药鼠8只,耐药率21.62%,有效鼠10只,有效率27.02%,变化组7只,变化率为18.92%,成功建立难治性癫痫模型。2.大鼠在点燃过程中逐渐出现RacineI-V级行为。3.点燃成功大鼠出现高波幅棘慢波或棘尖波发放,有自发痫性放电。4.注药大鼠的PB血药浓度均在有效范围内,耐药组和有效组各组及组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.大鼠杏仁核电刺激可成功建立癫痫模型,有自发、反复的痫性发作。2.大鼠耐PB难治性癫痫模型可成功模拟难治性复杂部分性发作,ADT为判断耐药敏感的指标。
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