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目的:研究在高糖诱导的海马神经元细胞中KAT2A是否催化H2A.Z K4/7位发生乙酰化;研究在高糖诱导的海马神经元细胞中H2A.Z K4/7位乙酰化是否被SWI/SNF亚基Brg1识别促进染色质重塑。方法:1.通过H＆E染色观察糖尿病脑病（Diabetic encephalopathy,DE）大鼠海马组织形态学变化;2.Western blot检测DE大鼠海马组织及高糖诱导的HT-22海马神经元细胞中染色质重塑复合物SWI/SNF亚基Brg1的蛋白表达水平;3.免疫组织化学检测DE大鼠海马组织中H2A.Z K4/7乙酰化的表达水平,Western blot检测DE大鼠海马组织及高糖诱导的HT-22海马神经元细胞中H2A.Z K4/7乙酰化的蛋白表达水平;4.Western blot检测DE大鼠海马组织及高糖诱导的HT-22海马神经元细胞中乙酰转移酶KAT2A的蛋白表达水平;5.用40μmol/L、50μmol/L、60μmol/L的KAT2A特异性抑制剂CPTH2作用HT-22细胞12、24、36h,CCK8法检测细胞存活率,以确定CPTH2的最佳作用细胞浓度和时间;6.Western blot检测KAT2A抑制剂CPTH2作用HT-22细胞后KAT2A和H2A.Z K4/7乙酰化的表达水平;7.构建敲减KAT2A的si RNA,利用q-PCR和Western blot验证KAT2A的敲减效果;8.Western blot检测在高糖诱导的海马神经元细胞中敲减KAT2A后H2A.Z K4/7乙酰化的表达水平;9.Co IP实验验证KAT2A和H2A.Z K4/7乙酰化的结合关系;10.Western blot检测在高糖诱导的海马神经元细胞中干扰KAT2A后Brg1的蛋白表达水平;11.Co IP实验验证H2A.Z K4/7乙酰化和Brg1的结合关系;12.在高糖诱导的神经元中敲减KAT2A下调H2A.Z K4/7乙酰化抑制染色质重塑后,用RNA-seq检测转录水平的变化。结果:1.H＆E染色观察海马神经元细胞形态变化,结果显示DE大鼠海马神经元细胞形态结构不规则,神经元细胞排列紊乱,数量减少;2.DE大鼠海马组织及高糖诱导的HT-22海马神经元细胞中染色质重塑复合物SWI/SNF亚基Brg1的蛋白表达显著增高（P＜0.05）;3.免疫组织化学结果显示,DE大鼠的海马组织中H2A.Z K4/7乙酰化表达明显升高,Western blot结果显示,DE大鼠海马组织及高糖诱导的HT-22海马神经元细胞中H2A.Z K4/7乙酰化表达升高（P＜0.05）;4.DE大鼠海马组织及高糖诱导的HT-22海马神经元细胞中乙酰转移酶KAT2A表达增高（P＜0.05）;5.通过CCK8法检测CPTH2作用后神经元细胞的存活率,确定50μmol/L为CPTH2的最佳作用浓度,24h为最佳作用时间（P＜0.05）;6.通过CPTH2干预细胞后,KAT2A和H2A.Z K4/7乙酰化的蛋白表达水平在高糖诱导的HT-22细胞中显著降低（P＜0.05）;7.敲减KAT2A后,KAT2A的m RNA水平和蛋白水平显著降低,说明成功构建si RNA（P＜0.05）;8.敲减KAT2A后,H2A.Z K4/7乙酰化的蛋白表达水平在高糖诱导的HT-22细胞中显著降低（P＜0.05）;9.Co IP实验结果显示,H2A.Z K4/7乙酰化与KAT2A存在结合关系;10.抑制KAT2A后Brg1的蛋白表达水平在高糖诱导的HT-22细胞中显著降低（P＜0.05）;11.Co IP实验结果显示,H2A.Z K4/7乙酰化和Brg1存在结合关系;12.基于RNA-Seq测序结果显示,敲减KAT2A下调H2A.Z K4/7乙酰化后共有843个基因显著上调,959个基因显著下调（P＜0.05）。其中,Atp6v1g1（ATP酶H+转运）、Psmc5（ATP酶5）、Atp6v1f（ATP酶H+转运）、Ss18l2（Brg/Brm相关因子、染色质重塑复合亚基2）、Afg3l1（ATP依赖性锌金属蛋白酶）、Psmc1（ATP酶1）、Gadd45a（DNA损伤诱导型45α）、Trp53（转化相关蛋白53）、Siva1（凋亡诱导因子）的表达显著下调（P＜0.05）,KEGG通路富集分析差异基因主要富集于帕金森病,氧化磷酸化,阿尔茨海默病,亨廷顿舞蹈病,p53信号通路等,GO富集分析差异基因主要富集在线粒体ATP合成偶联电子传递,ATP合成耦合电子传输,电子传输链,线粒体蛋白复合物等过程。结论:1.在高糖诱导的海马神经元细胞中,KAT2A可能是催化H2A.Z K4/7乙酰化升高的关键酶。2.在高糖诱导的海马神经元细胞中,重塑复合物SWI/SNF亚基Brg1可能通过结合H2A.Z K4/7位乙酰化促使发生染色质重塑。