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目的：三叉神经痛(Trigeminal neuralgia，TN)是指发生于三叉神经分布区的剧烈疼痛，是常见的面部神经痛，目前其发病机制尚不清楚。近年研究发现黑质纹状体多巴胺神经元的损害在TN的发病机制发挥重要作用，c-Ab1-p38信号在多巴胺神经元死亡中发挥重要作用。由此推测c-Ab1-p38信号可能在TN中发挥重要的作用。本实验拟在大鼠TN模型上探讨c-Ab1及其抑制剂对TN的影响，以及c-Ab1与p38信号转导通路之间的关系，为寻找TN治疗的分子靶点提供理论依据。 方法：1.建立动物模型：成年雄性SD大鼠60只，术前经过7天适应性训练后，将连续3天痛阈大于26g且口鼻部毛发触须完整者利用随机数字法分为四组(n=15)：假手术组（A组）：只分离右侧ION而不结扎;手术组（B组）：行右侧ION缩窄环术;手术组+抑制剂（C组）：行右侧ION缩窄环术+c-Ab1抑制剂（伊马替尼甲磺酸盐）;手术组+生理盐水（D组）：行右侧ION缩窄环术+生理盐水。建模成功的标准：术后7d、8d、9d连续3天测评大鼠右侧眶下神经颜面部支配区的机械痛阈，痛阈值均小于6g视为造模成功。2.痛阈检测：四组大鼠（每组5只）分别在术后1d、3d、7d、8d、9d、14d、21d、28d利用不同力度的Von Frey filaments刺激右侧眶下神经的面部支配区并记录其机械痛阈。3.c-Ab1、p38、p-p38、TH蛋白检测：用Western blotting及石蜡切片免疫荧光检测大鼠术后14天纹状体c-Ab1、p38、p-p38、TH蛋白的表达量及表达部位。 结果：1.建模结果：此次实验中，术前痛觉过敏2只，实验过程中大鼠死亡5只，术后未出现痛觉敏感4只，共使用大鼠71只，最终共计60只大鼠计入本次研究。2.大鼠痛阈的比较：组内比较：四组大鼠术前、1d、3d痛阈均为26g。A组大鼠各时间点痛阈比较均无统计学差异(P＞0.05);B组、D组大鼠术前、1d、3d痛阈高于7d、8d、9d、14d、21d、28d(P＜0.05)，7d、8d、9d低于21d、28d(P＜0.05)，14d痛阈(0.56±0.26)最低，低于术前、1d、3d、7d、8d、9d、21d、28d(P＜0.05)，其余各时间点比较均无统计学差异(P＞0.05);C组大鼠术前、1d、3d痛阈高于9d、14d(P＜0.05)，其余各时间点比较均无统计学差异(P＞0.05)。组间比较：B组、D组7d、8d、9d、14d、21d、28d痛阈低于A组(P＜0.05);B组、D组7d、8d、9d、14d、21d、28d痛阈低于C组(P＜0.05);C组8d、9d、14d、21d、28d痛阈低于A组(P＜0.05);C组7d痛阈低于A组(P＞0.05)。3.c-Ab1、p38、p-p38、TH蛋白检测：B组、D组c-Ab1、p-p38表达量高于A组、C组(P＜0.05);B、D组TH表达量低于A组、C组(P＞0.05);c-Ab1、p-p38、TH在A组与C组、B组与D组之间比较差异无统计学差异(P＞0.05)。四组免疫荧光均检测到c-Ab1、p-p38、TH的表达，部位以细胞质、纹状体中特有的斑片状结构为主。A、B、C、D组p38表达量比较无统计学差异(P＞0.05)。四组免疫荧光均检测到p38的表达，部位以细胞核、细胞质、纹状体中特有的斑片状结构为主。 结论：1.三叉神经痛大鼠纹状体c-Ab1蛋白表达升高，使用c-Ab1抑制剂后纹状体c-Ab1降低，痛阈升高，提示c-Ab1蛋白可能参与三叉神经痛的发病机制;2.三叉神经痛大鼠纹状体p-p38升高，使用c-Ab1抑制剂后p-p38降低，提示c-Ab1-p38通路在三叉神经的发生发展中起重要作用;3.三叉神经痛大鼠纹状体TH降低，使用c-Ab1抑制剂后TH升高，提示三叉神经痛大鼠中c-Ab1的激活，可能降低TH，导致多巴胺能神经元受损。c-Ab1-p38通路被激活后通过损伤多巴胺能神经元参与TN的发病机制。