论文部分内容阅读
目的：研究二甲双胍对2型糖尿病小鼠肝脏、脂肪组织中脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（Adipocyte fatty acid-binding protein4,FABP4或A-FABP）和叉头框蛋白1（Forkhead box O1，Fox O1）基因表达的影响及两种基因表达相关性。 方法：36只SPF级健康昆明小鼠，随机选取12只作为正常对照组，饲基础饲料，余24只作为2型糖尿病（Type2diabetes mellitus，T2DM）组，饲高脂高糖饲料，8周后，两组小鼠均禁食12小时后称重，2型糖尿病组给予1%链尿佐菌素（Streptozocin,STZ）40mg/kg,连续5天腹腔注射，正常对照组小鼠给予同剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液腹腔注射。72小时后2型糖尿病组小鼠测随机血糖大于16.7mmol/L并且出现胰岛素抵抗，提示2型糖尿病造模成功。随机从2型糖尿病组选取12只作为2型糖尿病非灌药组，其余12只为2型糖尿尿病灌药组，后者给予二甲双胍500mg/kg/d灌胃4周，2型糖尿病非灌药组给予同剂量蒸馏水灌胃（期间2型糖尿病非灌药组、2型糖尿病灌药组继续饲高脂高糖饲料，正常对照组饲基础饲料）。结束4周灌胃，禁食12小时后测三组小鼠体重、空腹血糖，随后处死小鼠并取肝脏及脂肪组织，用荧光定量PCR方法检测小鼠肝脏及脂肪组织中FABP4和Fox O1的基因表达水平并做相关性分析。 结果：1.FABP4在2型糖尿病非灌药组小鼠肝脏、脂肪组织中基因表达均明显高于正常对照组（P＜0.05）（在肝脏组织中增高1.62倍，在脂肪组织中增高2.40倍）；2.FABP4在2型糖尿病灌药组小鼠肝脏、脂肪组织中基因表达均明显低于2型糖尿病非灌药组（P＜0.05）（在肝脏组织中降低0.43倍，在脂肪组织中降低0.79倍）；3.Fox O1在2型糖尿病非灌药组小鼠肝脏、脂肪组织中基因表达均明显高于正常对照组（P＜0.05）（在肝脏组织中增高1.35倍，在脂肪组织中增高1.48倍）；4.Fox O1在2型糖尿病灌药组小鼠肝脏及脂肪组织中基因表达均明显低于2型糖尿病非灌药组（P＜0.05）（在肝脏组织中降低0.43倍，在脂肪组织中降低0.88倍）；5.在正常小鼠、2型糖尿病小鼠（包括非灌药组、灌药组）肝脏及脂肪组织中FABP4和Fox O1的基因表达均呈正相关性。 结论：FABP4和Fox O1均与2型糖尿病的发生、发展有关，二者可能共同参与了胰岛素信号传导通路的负性调节，进而促进了糖尿病的发生发展；二甲双胍可以抑制FAB P4和Fox O1的基因表达，本研究为二甲双胍治疗FABP4和Fox O1相关疾病提供实验证据。