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多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome PCOS)是以持续性无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗为特征的内分泌紊乱的症候群。该病临床表现为月经失调如月经稀发、经量少或闭经,不孕,多毛、痤疮,肥胖,黑棘皮症等。近几年研究发现,PCOS的概念已超出妇科内分泌的领域,PCOS不仅影响患者生殖功能,还存在多方面的代谢障碍,成为一组累及多系统的慢性内分泌代谢疾病。
现代医学认为肾上腺功能初现时功能过盛；胰岛素抵抗与高胰岛素血症；遗传因素与PCOS的发病有关。
然近现代研究指出多囊卵巢综合征与情志的关系密切。研究者提出情志不调能诱发PCOS。PCOS患者也存在情志不调的表现。情绪变化能引起部分神经递质的变化,如多巴胺(DA),去甲肾上腺素(NE),5-羟色胺(5-HT)等。
祖国医学中无确切的病名与多囊卵巢综合征相符。根据该病的临床表现,证属于中医学月经病中的闭经、月经后期、月经量少及崩漏和妇科杂病中的不孕等。通过对近10年中医关于PCOS研究文献进行综述,大量资料认为PCOS发病与肝、脾、肾,三脏功能失调及痰湿、血瘀密切相关。从情志不调探讨多囊卵巢综合征者鲜见。导师临床以补肾调肝方一多囊饮为主方,随症加减治疗PCOS,疗效显著。
基于以上所述,本论文在整理挖掘李光荣教授治疗多囊卵巢综合征临床经验基础上,把中医理论思维与生命科学前沿技术相结合。着重从神经内分泌学的角度,运用现代技术方法,以多囊饮(含柴胡、白芍、龙胆草、菟丝子等组成)为主方,研究其对多囊卵巢综合征肝郁型大鼠干预作用,以探讨情志因素与多囊卵巢综合征关系,为多囊卵巢综合征的病因学提供新的依据。
1理论探讨
1.1从师学习心得--李光荣教授论治多囊卵巢综合征经验总结：
1.1.1脏腑辨证,肝肾论治
李光荣教授指出情志不调是多囊卵巢综合征的中医病因之一。PCOS患者存在先天肾精气不足。肾精气不足,则髓海不充,复因情志不调,导致髓海失司。进一步加重肾虚而引发多囊卵巢综合征。临床中多从肝肾论治多囊卵巢综合征。
1.1.2治病求本,重调经水
多囊卵巢综合征属于月经病。中医临床主要从以下两个方面论治:第一方面:谨守病机,因势利导；多囊卵巢综合征患者的月经异常主要表现为闭经、月经后期、月经量少。少见于崩漏。肾虚是多囊卵巢综合征月经异常的根本因为。临床以补肾为主治疗多囊卵巢综合征患者月经异常。第二方面:阴阳互根,阳长阴生,巧用补阳药及温里药。李光荣教授临床论治多囊卵巢综合征患者月经异常时巧用补阳药及温里药。注重温肾壮阳药的配伍应用。
1.2提出假说--情志失调导致髓海失司,加重肾虚而诱发PCOS
李光荣教授行医40余载,临证论治多囊卵巢综合征之时,提出了情志失调导致髓海失司,加重肾虚而诱发多囊卵巢综合征这一学术思想。指出情志失调是PCOS重要病因之一。临证中以补肾调肝方--多囊饮为主方,随症加减治疗多囊卵巢综合征。
2实验研究
2.1多囊卵巢综合征肝郁型大鼠模型的实验研究
通过选取23日龄幼年SD清洁级雌性大鼠35只,首先对35只SD大鼠应用Open—Field法进行行为学评分,选择得分相近的30只大鼠,按体重随机分为空白组、PCO组、PCO肝郁组,每组10只大鼠。采用在用脱氢表雄酮硫酸钠盐制剂硫酸普拉睾酮钠诱导多囊卵巢综合征大鼠的基础上,再用束缚、夹尾、禁食、禁水等刺激手段制作了多囊卵巢综合征肝郁型大鼠模型。通过动情周期变化、卵巢形态学观察、一般状态、行为学检测指标,对大鼠进行评价。同时通过高效液相电化学技术,检测各组大鼠下丘脑组织NA、DA、5-HT等指标含量变化情况。
实验结果显示:空白组大鼠涂片期间阴道脱落细胞有明显的性周期变化,PCO组、PCO肝郁组阴道涂片周期性变化消失,阴道开口日龄明显早于空白组。一般状态比较发现PCO肝郁组,被毛光泽度差,眼睑下垂,粪粒呈稀便,活动度明显减少,对外来刺激反应迟钝,体重下降。行为学检测,造模完成后大鼠在敞箱实验中水平运动和垂直运动得分显著减少；鼠尾悬挂实验中,模型大鼠挣扎时间均显著减少。因此PCO肝郁模型大鼠具有了PCOS肝郁证的核心症状,与肝郁证临床表现的精神运动性状态极为相似,具备良好的行为表现的模拟性。本实验初步建立了基本符合中医PCOS肝郁证标准大鼠模型。PCO肝郁组大鼠下丘脑存在DA、5-HT含量不足,5-HT与NE存在相互紊乱的关系。
2.2多囊饮对多囊卵巢综合征肝郁型大鼠干预机制的实验研究
通过选取23日龄幼年SD清洁级雌性大鼠35只,首先对35只SD大鼠应用Open—Field法进行行为学评分,选择得分相近的30只大鼠,按体重随机分为空白组、PCO肝郁组、多囊饮组,每组10只大鼠。采用组织病理学、放免法、PCR、高效液相电化学技术,观察各组大鼠卵巢组织形态学变化、检测各组大鼠血清T,PRL的水平、下丘脑组织NA、DA、5-HT等指标含量变化情况、并检测PRL、PRLR mRNA在垂体变化情况。
实验结果显示:多囊饮对PCO肝郁组大鼠卵巢形态学、血清T、PRL水平、行为学具有明显的改善作用。同时能上调PCO肝郁组DA、5-HT含量。多囊饮能改善PCOS肝郁型大鼠垂体PRLmRNA的表达。对PRLR mRNA在垂体的表达无影响。
3结论
3.1经过对SD大鼠进行14天应激刺激,比较成功的制作了PCO肝郁型大鼠模型,该鼠具备了PCOS肝郁证的核心症状。
3.2通过对大鼠下丘脑5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺及其代谢产物的测定,发现PCOS的发病与情志之间有共同的生化基础。如多巴胺(DA),5-羟色胺(5-HT)。
3.3多囊饮对PCO肝郁组大鼠卵巢形态学、血清T、PRL水平、行为学具有明显的改善作用。同时能提高PCO肝郁大鼠中枢神经系统多巴胺、5-HT的含量。多囊饮可能通过上调大鼠下丘脑DA、5-HT含量；下调PRL mRNA在垂体表达抑制T合成。从而改善多囊卵巢的组织结构,发挥治疗PCOS的作用。
4创新性
4.1建立了多囊卵巢综合征肝郁型大鼠模型。
4.2通过检测多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等指标,探讨情志与多囊卵巢综合征的关系。研究结果从一个侧面揭示了多囊饮补肾调肝治疗PCOS的内涵。