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目的:通过临床中医四诊采集和情绪测量,分析乙肝后肝硬化肝气郁结证临床特征,结合分子生物学检测,探索其与候选基因多态性的关联。
方法:将96例乙肝后肝硬化患者辨证分为肝气郁结证组20例、兼肝气郁结证组24例和非肝气郁结证组52例,采用临床观察表采集中医症状、舌脉,运用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评估焦虑、抑郁情况,总结肝气郁结证的临床特征。筛选与人体情绪调节相关的基因位点——五羟色胺转运体启动子区(5HTTLPR)重复序列、色氨酸羟化酶(TPH)A218C及G蛋白β3亚单位(GNB3)C825T,观察其基因多态性与肝气郁结证的相关性,为肝气郁结证的客观化研究提供依据。
结果:肝气郁结证组患者在精神抑郁、烦躁易怒、胁肋胀痛、太息、腹胀、脘闷、健忘7个症状体征上出现频率显著高于非肝气郁结证组,分别为85.00%vs1.92%、85.00%vs25.00%、80.00%vs17.31%、55.00%vs5.77%、55.00%vs21.15%、50.00%vs11.54%、50.00%vs13.46%,有显著的统计学差异(P均<0.01)。在情绪改变方面,肝气郁结证组和非肝气郁结证组患者伴有焦虑者分别为12例(轻度4例,中度2例,重度6例)和8例(轻度4例,中度4例),伴抑郁者分别为14例(轻度4例,中度6例,重度4例)和4例(轻度2例,中度2例),伴焦虑兼有抑郁者分别为11例和4例,两组间比较均有显著性差异(P<0.01)。Logistic回归显示肝气郁结证的发生可能与性别(女性)、病程(11-15年)、HBeAg阴性相关(P<0.05或<0.01)。基因多态性研究方面,5-HTTLPR的S等位基因或L等位基因在各组间分布均无差异性(P>0.05),而TPH A218C中肝气郁结证组患者CC基因型占45.0%(9/20)、C等位基因频率占67.50%(27/40),明显高于非肝气郁结证组的14.0%(7/50)和43.00%(43/100),差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。GNB3 C825T中的CC基因型和C等位基因在肝气郁结证组患者的出现频率分别为15.00%(3/20)、42.50%(17/40),明显低于非肝气郁结证组的44.00%(22/50)和66.00%(66/100),差异亦有统计学意义(P<0.05)。
结论:乙肝后肝硬化肝气郁结证患者临床主要表现的症状为精神抑郁、烦躁易怒、胁肋胀痛、太息、腹胀、脘闷和健忘,并且伴有明显的焦虑、抑郁情绪。基因多态性研究显示TPH A218C的CC基因型、C等位基因可能是该证候的易感基因,A等位基因可能是其保护基因;GNB3C825T的CC基因型、C等位基因可能是该证候的保护基因,而T等位基因可能是其易感基因。5-HTTLPR基因多态性与该证的发生可能无相关性。