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目的分析ⅠB-ⅢA期肺腺癌患者中表皮生长因子受体(EGFR)、KRAS基因突变状态,探讨其对肺腺癌患者术后应用培美曲塞联合铂类辅助化疗疗效的影响,指导早中期肺腺癌患者术后的个体化治疗。方法筛选空军总医院2010年8月至2014年8月间行根治术的ⅠB-ⅢA期肺腺癌患者51例,术后均选择培美曲塞联合铂类方案辅助化疗(培美曲塞联合顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂)至少4周期。肺癌组织标本均为手术中切取,EGFR、KRAS基因突变应用x TAG-液相芯片法检测。随访所有患者的无疾病生存期(Disease free survival,DFS)。结果(1)在51例ⅠB-ⅢA期肺腺癌患者中,EGFR、KRAS基因突变率分别为49.0%(25/51)、23.5%(12/51)。女性患者中EGFR突变率(65.2%,15/23)较男性患者(35.7%,10/28)高(P=0.036);无吸烟史患者中EGFR突变率(61.3%,19/31)较有吸烟史患者(30.0%,6/20)高(P=0.029),但与年龄、临床TNM分期、肿瘤组织分化程度及淋巴结转移无相关性(P>0.05)。男性患者中KRAS基因突变率(35.7%,10/28)较女性患者(8.7%,2/23)高(P=0.024),但与吸烟史、年龄、临床TNM分期、肿瘤组织分化程度及淋巴结转移无相关性(P>0.05)。(2)Kaplan-Meier法分析发现在ⅠB-ⅢA期EGFR突变型患者的中位DFS(36个月)较EGFR野生型患者(27个月)长,差异有统计学意义(P=0.010),而KRAS突变与患者的DFS无相关性(P=0.102)。分析EGFR基因不同突变位点(外显子19、20、21)与患者的DFS之间的关系发现只有外显子19突变组患者的中位DFS(44个月)较野生组患者(27个月)长,其差异具有统计学意义(P=0.005),而其他各组之间的对比均不具有统计学意义(P>0.05);分析KRAS基因不同突变位点(外显子2的12号密码子、外显子2的13号密码子、外显子3)与患者的DFS之间的关系发现各组之间的对比均无统计学意义(P>0.05)。(3)分析临床病理特征与患者DFS之间的关系发现,TNM分期与患者DFS具有相关性(P=0.021),而性别、吸烟史、年龄及淋巴结转移与DFS均无相关性(P>0.05)。亚组分析在ⅠB期患者中EGFR突变型患者的中位DFS(46个月)较EGFR野生型患者(33个月)长,差异有统计学意义(P=0.017),而KRAS突变与患者的DFS无相关性(P=0.823);在Ⅱ-ⅢA期患者中,EGFR突变型患者的中位DFS(30个月)较EGFR野生型患者(25个月)长,差异有统计学意义(P=0.035),而KRAS突变型患者的中位DFS(25个月)较KRAS野生型患者(29个月)短,差异有统计学意义(P=0.027)。(4)多因素Cox回归分析显示TNM分期、EGFR突变是ⅠB-ⅢA期肺腺癌患者独立的预后影响因素。结论(1)在ⅠB-ⅢA期肺腺癌患者中,女性、无吸烟史的患者EGFR突变率高,而男性患者的KRAS突变率高。(2)ⅠB-ⅢA期术后接受培美曲塞联合铂类辅助化疗的肺腺癌患者中,EGFR基因突变状态对患者的DFS有影响,EGFR突变型患者DFS要优于EGFR野生型患者。其中只有EGFR基因外显子19突变型患者的DFS优于野生型患者,而EGFR其他位点突变对患者的DFS并无影响。(3)在Ⅱ-ⅢA期术后接受培美曲塞联合铂类辅助化疗的肺腺癌患者中,KRAS基因突变状态对患者的DFS有影响,KRAS野生型患者DFS要优于KRAS突变型患者,而在ⅠB期患者中KRAS基因突变状态对患者的DFS无影响。(4)TNM分期、EGFR突变是ⅠB-ⅢA期肺腺癌患者独立的预后影响因素。(5)肺腺癌患者的EGFR、KRAS突变状态不仅对TKI药物的治疗效果具有一定的价值,而且对化疗的疗效也有一定的影响,但要根据患者的不同的TNM分期及基因突变位点去个体化分析,不能一概而论,这样才能让患者获得更多的益处。