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背景：胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GISTs)是一组起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤,是消化道最常见的间叶组织肿瘤。伊马替尼(Imatinib,一种选择性酪氨酸激酶抑制剂)作为晚期或转移的胃肠道间质瘤一线药物,但多数患者治疗后会出现耐药(包括原发性和继发性)。舒尼替尼(Sunitinib)作为伊马替尼治疗失败后的GIST的二线药物,较高的不良事件发生率和耐药情况也限制其应用。因此GIST治疗中的耐药情况一直是临床治疗的一大挑战。常规经过一线、二线治疗的GIST患者预后极差,目前三线治疗尚没有定论。尼洛替尼(Nilotinib)、瑞格菲尼(Regorafenib)为新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂,作为三线治疗药物正逐渐的用于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的GIST。目的：通过对应用伊马替尼、尼洛替尼和瑞格菲尼治疗经过标准一、二线伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的GIST患者的随机对照临床试验(RCT, randomized controlled trials)进行meta分析,对酪氨酸激酶抑制剂用于治疗晚期或转移的GIST的作用进行评价。方法：通过检索查阅PUBMED、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)公开发表的TKIs治疗GIST的临床试验,时间范围为2000年-2015年2月,并辅以手工检索,根据设定好的纳入标准筛选文献,并按照Cochrane推荐的方法进行文献质量评估,使用STATA 12和REVMAN5.3 对提取的无进展生存期(progression-free survival, PFS)、总生存期(overall survival, OS)进行Meta分析。有效性的效应值用风险比(Hazard Ratio, HR)及其95%置信区间(Confidence Interval, CI)表示。结果：本分析纳入3个随机对照试验共包含528名伊马替尼和舒尼替治疗失败的患者,339人给予三线方案治疗,对照组患者189人给予安慰剂或者支持治疗。分析数据表明,经过伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的患者继续使用其他TKI进行第三线的治疗,实验组的无进展生存期PFS较对照组显著增加HR 0.42,95% CI0.253-0.699,p=0.001)；但在总生存期(OS)方面,治疗组和对照组之间并没有显著的统计学差异(HR 0.85,95% CI0.67-1.09,p=0.211)。三种治疗方案中,瑞格菲尼较尼洛替尼和伊马替尼治疗作用更显著。结论：目前治疗耐伊马替尼和舒尼替尼的胃肠道间质瘤患者的三线方案(包括使用瑞格菲尼、尼洛替尼治疗和重新启用伊马替尼)都能有效的延长患者的无进展生存期(PFS),但同时都不能延长患者的总生存期(0S)。瑞格菲尼较尼洛替尼和伊马替尼治疗作用更显著,更有可能成为三线治疗的标准药物,但还需更多大规模随机对照试验进一步证实。