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目的:为从整体水平上探讨胱氨酸/谷氨酸转运体(Xc)在脂多糖(LPS)所致急性肺损伤发生发展中的病理生理意义,本实验观察了胱氨酸/谷氨酸转运体抑制剂L-同型半胱氨酸(L-HCA)对LPS所致急性肺损伤的影响,为肺部疾病的防治提供新的思路。
方法:
1、昆明种小鼠随机分为NS组、LPS损伤组、L-HCA处理组和L-HCA对照组四组。
2、造模6h后处死收取标本测定指标:(1)测定肺组织湿重/干重(W/D)并常规组织切片观察肺病理变化;(2)支气管肺泡灌洗液(BALF)中测定蛋白含量、乳酸脱氢酶(LDH)活性、谷氨酸(Glu)含量;(3)肺组织匀浆中测定髓过氧化物酶(MPO)活性、总谷胱甘肽(T-GSH)含量;(4)ELISA测定肺肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;(5)real-timePCR测定xCTmRNA的表达水平。
结果:
1、LPS急性肺损伤xCTmRNA表达水平的变化:与NS组比较,LPS组xCTmRNA表达水平显著提高。
2、L-HCA对BALF中Glu含量变化的影响:与NS组比较,LPS组BALF中Glu含量升高;L-HCA处理组可降低LPS所致的Glu含量的升高,与NS组比较无显著差异。
3、L-HCA对肺组织匀浆T-GSH含量变化的影响:与NS组比较,LPS组肺匀浆T-GSH含量升高,L-HCA处理组可有效减轻LPS所致的上述变化。
4、L-HCA对肺组织W/D比值的影响:与NS组比较,LPS组肺组织W/D比值显著提高;L-HCA处理组可降低LPS所引起的上述指标的升高,与NS组比较无显著差异。
5、L-HCA对BALF中蛋白浓度的影响:与NS组比较,LPS组上述指标均升高:L-HCA处理组可降低LPS所引起的上述指标的升高,与NS组比较无显著差异。
6、L-HCA对BALF中LDH的活性变化的影响:与NS组比较,LPS组BALF中LDH的活性升高;L-HCA组可降低LPS所致的上述指标的升高,与NS组比较无显著差异。
7、L-HCA对肺组织匀浆MPO活性变化的影响:与NS组比较,LPS组上述指标均升高,L-HCA处理组可有效减轻LPS所引起的上述变化。
8、L-HCA对肺组织匀浆TNF-α含量变化的影响:与NS组比较,LPS组TNF-α水平提高;L-HCA处理组与LPS组比较TNF-α含量无显著差异。
9、L-HCA对xCTmRNA表达水平的影响:与NS组比较,LPS组和L-HCA处理组表达水平均升高。
10、病理变化:光镜下可见LPS组病理切片显示明显的炎症浸润和充血水肿,L-HCA处理组肺损伤的病理改变不同程度减轻。
结论:
1、LPS可上调xCT的表达,促进LPS肺损伤过程中肺组织Glu的释放。
2、Xc抑制剂L-HCA可减少LPS急性肺损伤的肺组织Glu释放增多,减轻LPS所致的急性肺损伤程度,对肺损伤有保护作用,首次提示LPS可上调xCT的表达,促进LPS急性肺损伤的发生发展过程。