两株海藻内生曲霉次生代谢产物及其生物活性研究

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海洋微生物拥有丰富多样的次生代谢途径,其中海洋生物内生真菌次生代谢产物研究日益受到天然产物化学界的重视。本论文选择了两株海藻内生曲霉,分别为温特曲霉(Aspergilluswentii)和杂色曲霉疣梗变种(Aspergillusprotuberus)进行了规模发酵和次生代谢产物研究,并对分离得到的化合物进行了初步的生物活性评价。  发酵提取物采用常规的硅胶柱层析、凝胶SephadexLH-20柱层析、制备薄层层析以及半制备高效液相色谱等分离手段,得到单体化合物。利用各种现代波谱技术(IR、UV、EI-MS、HR-EI-MS、1HNMR、13CNMR、DEPT、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC等)从两种菌株发酵提取物中分离鉴定了20个化合物的结构。其中从菌株温特曲霉Aspergilluswentiipt-1分离鉴定了12个化合物的,发现了3个新xanthone类化合物(AW1-AW3),包括3个蒽醌类化合物(AW4-AW6),2个二蒽酮类(AW7和AW8),一个萜类(AW9),3个甾体类化合物(AW10-AW12);从菌株杂色曲霉疣梗变种Aspergillusprotuberusqd-20的菌丝体中分离鉴定了8个化合物,其中2个xanthone类化合物(AP1和AP2),3个蒽醌类化合物(AP3、AP4和AP5),1个降甾体类化合物(AP6),和2个甾体类化合物(AP7和AP8)。  对分离到的单体化合物进行了抗细菌活性试验结果表明,蒽醌类化合物AW4、甾体类化合物AW12和萜类化合物AW9对金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureus具有较强的的抑制活性,甾体类化合物AP7、蒽醌类化合物AW5和AP5具有微弱的抑制活性;蒽醌类化合物AW3、AW4和AW6对大肠埃希氏杆菌Escherichiacoli有明显抑制活性,蒽醌类化合物AW1、AP3、AP4和AP5,以及甾体类化合物AP7和AW12具有微弱的抑制活性。  对分离到的单体化合物进行了抗真菌活性试验结果表明,多数化合物对黄瓜炭疽病菌Colletotrichumlagenarium和黄瓜枯萎病菌Fusariumoxysporum没有明显的抑制活性,只有蒽醌类化合物AW6对黄瓜枯萎病菌F.oxysporium有明显的抑制活性,抑菌直径为18.8mm,蒽醌类化合物AW4和甾体类化合物AW9具有微弱的抑制活性。  对单体化合物的卤虫毒性试验结果表明,蒽醌类化合物AW2、AW4、AP4,萜类化合物AW9、xanthone类化合物AP1、AP2和甾体类化合物AP7对卤虫有中等或较强的致死率,xanthone类化合物AP1、AP2和蒽醌类化合物AP4、AW4表现出较强的致死率。  本论文对两株内生曲霉的次生代谢产物进行了系统的研究,丰富了海洋天然产物的化合物结构,通过活性测试发现了部分具有活性的化合物,为海洋微生物资源的有效利用提供了一定的科学依据。
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