【摘 要】
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目的:本研究的目的是探讨白藜芦醇(Resveratrol)对超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization—activated cyclic nucleotide—gated cation channel,HCN)基因家族
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目的:本研究的目的是探讨白藜芦醇(Resveratrol)对超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization—activated cyclic nucleotide—gated cation channel,HCN)基因家族亚型HCN4参与编码的超极化激活的阳离子通道电流(If)的影响,并试图鉴定其作用位点,探讨作用机制。
方法:提取HCN4质粒DNA,并体外转录成mRNA,之后将转录好的mRNA表达在非洲爪蟾卵母细胞上,并使用标准的双电极电压钳技术研究。
结果:HCN4参与编码的超极化激活的阳离子通道电流被白藜芦醇的抑制具有浓度和电压依赖性(半最大抑制浓度[IC50值]=83.75 umol／L)。稳态激活和失活参数在160umol／L的白藜芦醇存在时向更正的方向移动。状态依赖性的测试中,发现电压依赖性If的封锁发生迅速。在本实验中,我们发现,10nmol／L异丙肾上腺素对HCN4参与编码的超极化激活的阳离子通道电流具有正性作用,可使电流表达增强超过50％,加入160umol／L白藜芦醇后我们发现,白藜芦醇对增强电流的也有很强的抑制作用。
结论:白藜芦醇对HCN4参与编码的超极化激活的阳离子通道具有明显的抑制作用。并且,白藜芦醇对异丙肾上腺素增强的HCN4参与编码的超极化激活的阳离子通道电流也具有明显的抑制效果,提示白藜芦醇可能对交感神经活动亢进或儿茶酚胺增多所引起的心律失常具有一定的临床参考价值。
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