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研究背景和目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronaryatherosclerotic heart disease,CHD)简称冠心病,是严重危害人类健康的最常见疾病之一,在我国冠心病已成为最常见的心血管疾病病种,并且它的发病年龄呈日益年轻化趋势,其发病率和死亡率也有增加的趋势。因此,对CHD进行预防、早期诊断、早期治疗的研究具有重要意义。研究证明冠心病的发生发展与众多的危险因素有关。早期的大量研究发现了200多个与冠心病有关的危险因素,起主要作用的有性别、吸烟、高血压、高血脂、糖尿病、体力活动减少、肥胖等,通过干预这些危险因素可以大大降低冠心病的发病率及改善其预后。然而部分人群对上述危险因素给予积极有效的控制后,急性冠脉事件发病率及死亡率仍在上升。近年来大量的流行病学及实验研究发现,冠心病的发生发展还有其他一些危险因素,这些新的危险因素的发现为冠心病的防治提供了新的方向。目前,血清高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、脂蛋白a(lipoprotein(a),Lp(a))、血尿酸(uric acid,UA)水平升高与冠心病的关系受到越来越多的学者关注。国外初步的研究表明它们与冠心病的发生发展有某些关联性,但国内在这方面的研究报道较少,hs-CRP、Lp(a)、UA三个指标联合检测与冠状动脉病变程度的相关性分析未见报道。因此,本研究旨在探讨hs-CRP、Lp(a)、UA这三个指标是否为冠心病的危险因素及其与冠状动脉病变程度的关系。
研究方法:收集我院拟诊或确诊为冠心病患者813例,所有患者进行心电图、心脏超声及生化检查,排除心房纤维颤动、脑血管病、肝肾功能异常、内分泌紊乱、甲状腺功能异常、凝血功能异常以及感染性疾病。入选对象予行选择性冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)后,根据造影结果是否有冠状动脉狭窄=50％分为冠心病组和正常组(0支病变组)。对冠心病组进一步根据冠状动脉病变的支数分为1支病变组、2支病变组、3支病变组、4支病变组。同时按冠状动脉狭窄程度评价每位冠心病患者的冠脉狭窄积分(coronary stenosis score,CSS)。
对所有研究对象的性别、年龄、体重、吸烟、血压等指标进行测量和统计。全部患者于采血前1天晚上进食普通食物,然后禁食12h,于清晨采集肘静脉血2ml进行血清分离。采用全自动生化分析仪检测血糖(bloodsugar,BS)、血清总胆固醇(Cholesterol,CH)、甘油三酯(Triglyeride,TG)、低密度脂蛋白(Low density lipoproteins Cholesterol,LDL-ch)、Lp(a)、hs-CRP、UA。
计数资料以例数和百分比表示,采用x2检验进行分析。计量资料以均数±标准差((x)±s)表示,两组间计量资料比较采用t检验;多组间计量资料比较采用单因素方差分析方法,进一步两两比较采用SNK-q检验。若不服从正态分布或方差不齐,则采用秩和检验方法,数据用平均秩次表示。各因素与冠脉病变程度的相关分析采用spearman相关分析。冠心病危险因素分析采用二分类Logistic回归分析,所有统计处理均用SPSS13.0软件运行,以P＜0.05为有统计学意义。
研究结果:(一)、冠心病组和正常组基本情况和生化指标比较:对813例观察对象进行冠脉造影检测,发现754例为冠心病患者(92.74％);59例为正常组(7.26％)冠心病组在男性比例、吸烟比例、体重、BS、TG、LDH-ch、Lp(a)、hs-CRP、UA均较正常组高,差异有统计学意义(P＜0.05)。
(二)、不同冠脉病变支数各组生化指标的比较:不同冠脉病变支数各组的血清hs-CRP、Lp(a)、UA、BS、CH、TG、LDH-ch水平均有显著性差异(P＜0.05)。其中,hs-CRP、Lp(a)、UA、LDH-ch水平由低到高依次为:0支病变组、1支病变组、2支病变组、3支病变组、4支病变组;CH水平由低到高依次为:0支病变组、2支病变组、1支病变组、3支病变组、4支病变组;TG水平由低到高依次为:0支病变组、4支病变组、1支病变组、3支病变组、2支病变组;BS水平由低到高依次为:2支病变组、1支病变组,0支病变组、3支病变组、4支病变组。
(三)、冠脉病变程度与各项生化指标的相关性:血清hs-CRP、Lp(a)、UA、BS、CH、LDH-ch水平与冠脉病变支数呈显著性正相关(P＜0.05),TG则与冠脉病变支数无明显相关性(P＞0.05)。Hs-CRP、Lp(a)、BS、CH、LDH-ch与冠脉狭窄积分呈显著性正相关(P＜0.05),TG、UA则与冠脉病变支数无明显相关性(P＞0.05)。
(四)、血清hs-CRP、Lp(a)、UA与冠脉病变程度的关系:高hs-CRP组患者的冠脉病变支数和冠脉狭窄积分均显著高于正常hs-CRP组(P＜0.05)。高Lp(a)组患者的冠脉病变支数和冠脉狭窄积分均高于正常Lp(a)组(P＜0.05)。高UA组患者的冠脉病变支数略高于正常UA组,而正常UA组的冠脉狭窄积分略高于高UA组,但均无统计学意义(P＞0.05)
(五)、血清hs-CRP、Lp(a)、UA是否是冠心病的独立危险因素的分析:Logistic回归分析结果表明hs-CRP、Lp(a)、UA均为冠心病的独立危险因素(P＜0.05)。传统危险因素如性别、高血压、LDH-ch也再次证实为冠心病的独立危险因素(P＜0.05)。
(六)、血清hs-CRP、Lp(a)、UA三个危险因素的聚集与冠心病的关系:不同的危险因素聚集个数组,其冠脉病变支数及狭窄积分均存在显著性差异(P＜0.05)。随着危险因素聚集个数的增加,冠脉病变支数及冠脉狭窄积分均增加。Spearman相关分析显示,危险因素聚集个数与冠脉病变支数、狭窄程度存在一定的正相关(P＜0.05),危险因素聚集个数越多,累及的冠脉病变支数越多,狭窄程度也越重。
主要结论:(一)、血清hs-CRP、Lp(a)、UA升高为冠心病的独立危险因素。
(二)、冠心病患者血清hs-CRP、Lp(a)、UA水平比正常对照组显著升高,且随着冠心病患者冠脉病变支数的增加而越来越高,hs-CRP、Lp(a)、UA与冠脉病变支数呈显著性正相关,Lp(a)、hs-CRP与冠脉狭窄积分呈显著性正相关。
(三)、hs-CRP、Lp(a)、UA三个危险因素的聚集个数增加,其冠脉病变支数及冠脉狭窄积分也增加,这三个危险因素聚集的个数与冠脉病变支数、狭窄程度呈显著的正相关。