白蛋白-碱性磷酸酶比值预测局限期小细胞肺癌患者生存的研究

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目的:小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)具有高侵袭性,转移快,预后差的特征。对于局限期SCLC(limited stage SCLC,LS-SCLC)患者,铂类+依托泊苷联合胸部放疗仍是其标准治疗模式。白蛋白碱性磷酸酶比值(Albumin-to-Alkaline Phosphatase Ratio,AAPR)的预后预测作用已经在鼻咽癌,肝癌等中得到了证实。本研究旨在分析治疗前、后AAPR,对局限期小细胞肺癌患者预后的影响,以期为临床决策提供参考。方法:本研究回顾性分析了2013年1月至2015年3月期间,在山东省肿瘤医院初诊为局限期小细胞肺癌,并接受一线铂类+依托泊苷联合局部放疗的122例患者。收集患者的年龄、性别、吸烟史、KPS评分等基本特征,TNM分期等肿瘤学特征,治疗前(pre-)、后(post-)外周血ALB、ALP、AAPR等血液学指标,及PFS、OS等预后指标。应用χ~2检验分析各项临床特征与pre-AAPR和post-AAPR的相关性。应用单因素和多因素Cox回归分析的方法确定影响小细胞肺癌预后的独立因素,并将AAPR与TNM分期整合后评估其预后预测能力。结果:本研究共纳入符合条件的局限期小细胞肺癌患者122例。所有患者中位OS为21.3月,中位PFS为10.9月,疾病控制率为86.9%。χ~2检验相关性分析结果表明:无论是在治疗前,还是治疗后,AAPR值与年龄、性别、吸烟史、KPS评分、N分期、序贯或同步放化疗、CRT或IMRT均没有显著相关性。OS的单因素分析结果表明,男性、有吸烟史、KPS评分差患者,低pre-AAPR和post-AAPR与较差的OS有关,进一步多因素分析表明,只有post-AAPR(HR=0.50,95%CI:0.31-0.79,P=0.003)是导致OS不良预后的独立因素。PFS的单因素分析结果表明,N2-N3分期肿瘤,高post-ALP,低pre-AAPR和post-AAPR与较差的PFS有关。进一步多因素分析表明,肿瘤N分期(HR=2.08,95%CI:1.01-4.32,P=0.049),以及post-AAPR(HR=0.55,95%CI:0.35-0.85,P=0.007)是导致PFS不良预后的独立因素。另外,pre-AAPR和post-AAPR的预后预测能力要优于传统的TNM分期(0.63 vs 0.55和0.66 vs 0.55)。进一步将TNM分期分别与pre-AAPR和post-AAPR整合后发现,将pre-AAPR与TNM分期整合可以将其AUC从0.55提高至0.64(95%CI:0.55-0.75),将post-AAPR与TNM分期整合可以将其AUC从0.55提高至0.68(95%CI:0.59-0.78)。结论:post-AAPR可以作为预测局限期小细胞肺癌患者PFS、OS的独立因素;将post-AAPR与TNM分期整合,可以更高效的预测小细胞肺癌患者的预后。
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