内异片的作用及作用机制研究

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目的:内异片是临床用于治疗子宫内膜异位症的经验方,具有化瘀通腑,滋阴益肾的作用。本课题主要围绕内异片的功效及临床应用,研究其作用及作用机制,为内异片的临床应用提供药理学依据。 方法:给动物灌服药物或蒸馏水。(1)对内异症模型大鼠的影响:采用手术将大鼠子宫内膜种植于腹腔,制备子宫内膜异位症模型,观测内异片对大鼠异位内膜体积、病理组织结构及血液流变学指标的影响;(2)对内异症模型家兔的影响:采用手术将家兔子宫内膜种植于腹腔,制备家兔内膜异位症模型,观测内异片对家兔异位内膜体积、病理组织结构、血液流变学指标、血浆TXB2含量、血管内皮生长因子(VEGF)的影响;(3)抗炎作用:采用二甲苯致小鼠耳肿胀造炎症模型,观察内异片对二甲苯致小鼠耳肿胀度的影响;采用大鼠棉球肉芽肿炎症模型,观察内异片对大鼠棉球肉芽肿干重的影响;(4)镇痛作用:采用冰醋酸致小鼠疼痛模型,观察内异片对冰醋酸致小鼠扭体次数的影响;采用催产素致小鼠疼痛模型,观察内异片对催产素致小鼠扭体次数的影响;采用前列腺素致小鼠疼痛模型,观察内异片对前列腺素致小鼠扭体次数的影响;(5)活血化瘀作用:采用冰水肾上腺素致大鼠血瘀模型,观察内异片对大鼠体外血栓及血液流变学的影响。(6)对正常大鼠激素水平的影响:观察内异片对正常大鼠血清雌、孕等激素的影响。(7)内异片急性毒性试验:观察内异片的毒性。 结果:(1)对内异症模型大鼠的影响:内异片能明显缩小大鼠异位内膜的体积,病理组织学观察内异片能明显改善大鼠异位内膜的病理组织结构;较少异位内膜周围血管的数目;(2)对内异症模型家兔的影响:内异片能明显缩小家兔异位内膜的体积,病理组织学观察内异片能明显改善家兔异位内膜的病理组织结构;较少异位内膜周围血管的数目;能降低血浆TXB2含量;抑制血管内皮生长因子的生长;(3)抗炎作用:内异片能降低二甲苯致小鼠耳肿胀度,能显著减轻大鼠棉球肉芽肿的干重;(4)镇痛作用:内异片能减少冰醋酸、催产素、前列腺素致小鼠扭体次数;(5)内异片能降低冰水肾上腺素致大鼠血栓湿、干重,降低冰水肾上腺素致大鼠全血低切、中切。(6)对正常大鼠激素水平的影响:内异片能降低血清E2、P的水平。(7)内异片急性毒性试验:小鼠口服最大给药量为63.6g/kg,是其拟用剂量的848倍,可安全用于临床。 结论:内异片具有明显的抑制内异症异位内膜的生长的作用,其作用机制可能与抗炎镇痛、改善大鼠血液流变学指标、降低血浆TxB2含量,抑制血管内皮生长因子的生长等有关。
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