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人血清白蛋白(HSA)是人体中一种最丰富的血浆蛋白质,可以结合和运输各种的内源性和外源性的化合物,对于药物药效的发挥具有重要作用,常作为研究药物-蛋白质相互作用的模型蛋白。大多数药物小分子能够和人血清白蛋白分子结合,从而被运输到靶组织和器官中,进而影响药物在生物体内的代谢和分布。人血清白蛋白的这些性能不仅仅显著的影响了一些化合物在生物体内的分布和功效,而且也阻碍了许多潜在的药物制剂到达它们的靶点。为了研究天然化合物与人血清白蛋白是如何相互作用的,且探究不同化合物在于人血清白蛋白相互作用中的协同和抑制作用,我们在实验的第一部分中决定探究人血清白蛋白与大黄酸的相互作用。为了获得大黄酸与人血清白蛋白的结合机制和行为,我们通过荧光光谱学和X-射线晶体学研究大黄酸与人血清白蛋白之间的相互作用。我们的研究结果揭示了这个相互作用的生化和结构特征,高亲和力与低亲和力两个结合位点的结构信息、对于指导新药物的设计是十分有意义的,并且为以大黄酸为基础的化合物的将来发展和人血清白蛋白的递送系统提供了指导。在实验的第二部分中,我们通过脂肪酸来调控顺／反药物与人血清白蛋白的结合,比较顺/反两种药物在脂肪酸调控作用下与白蛋白的结合能力。以及通过桂皮酸,利巴韦林,水杨酸,吲哚美辛,莽草酸等药物跟顺／反丁烯二酸做药物竞争反应的测试,来探究药物对顺／反丁烯二酸与人血清白蛋白结合的影响。研究结果表明：通过脂肪酸的调控作用,顺式药物比之反式药物与人血清白蛋白结合更强。这对于利用人血清白蛋白筛选药物来说具有极其重要的意义。且桂皮酸,利巴韦林,水杨酸,吲哚美辛,莽草酸等药物对顺／反药物与人血清白蛋白的结合能力起到了不同程度的影响作用。此外,我们研究了木糖醇与人血清白蛋白的相互作用,以及使用不同浓度盐酸胍作用后的人血清白蛋白使之不同程度的变性,然后研究木糖醇与其变性后的相互作用。来探究木糖醇与人血清白蛋白的结合位点,结合常数,及其结合能力。研究表明HSA在体内可以对木糖醇起到储存和运输的作用,从而使得木糖醇通过血液循环到达作用部位进而起到治疗的药效和保健作用等；此外,通过木糖醇与添加不同浓度盐酸胍的HSA的荧光猝灭,可以看出盐酸胍作为一种变性剂,使得HSA的构象发生了变化,致使木糖醇与HSA的结合常数减小。这对于药物的研究开发等起着重要的作用,以及对了解人血清白蛋白的结构有着十分重要的意义。