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研究背景甲状腺癌是内分泌系统发病率最高的恶性肿瘤,其病理类型包括甲状腺乳头状癌(PTC)、滤泡状癌、髓样癌、未分化癌。其中乳头状癌约占甲状腺癌的60%-89%。近年来甲状腺乳头状癌的发病率不断上升。碘、雌激素以及环境内分泌干扰物(Enviroment Endocrine Disruptors, EEDs)如双酚A(Bisphenol A)均可能在甲状腺癌的发生发展中起到了非常重要的作用。因此,本研究观察了单用碘酸钾、雌激素、双酚A以及它们联合应用对甲状腺乳头状癌细胞增殖的影响,以明确它们在甲状腺乳头状癌发病中的作用及机制,为甲状腺癌的防治提供基础依据。方法培养人甲状腺乳头状癌细胞BHP10-3,采用10-3～10-10mol/L的碘酸钾、10-4～10-11mol/L雌二醇、10-3～10-10mol/L双酚A,10-7mol/L碘酸钾+10-8mol/L双酚A、10-7mol/L碘酸钾+10-8mol/L雌二醇和10-8mol/L雌二醇+10-8mol/双酚A培养BHP10-3细胞后,采用CCK-8细胞增殖活性测定法测定细胞增殖,采用流式细胞仪DNA定量分析法分析甲状腺癌细胞周期,采用western-blot印迹法和RT-PCR法分别检测细胞增殖周期调控蛋白CyclinD1蛋白和mRNA的表达水平。结果1、10-3mol/L碘酸钾组明显抑制细胞生长,促进细胞凋亡,10-4-10-10mol/L碘酸钾作用于BHP10-3细胞48h后细胞增殖明显增高,并于10-7mol/L达到最大增殖作刚，与对照组相比差异具有明显统计学意义(P<0.05)。2、10-4～10-11mol/L雌激素作用于BHP10-3细胞48h后细胞增殖明显增高，关于10-8mol/L达到最大增殖作用，与对照组相比差异具有明显统计学意义(p<0.05)。3、10-3与10-4mol/L BPA可以明显抑制细胞生长，10-5～10-10mol/L BPA作用于BHP10-3细胞48h后细胞增殖明显增高，关于10-8mol/L达到最大增殖作用，与对照组相比差异具有明显统计学意义(p<0.05)。4、10-7mol/L碘酸钾、10-8mol/L雌激素和10-8mol/L双酚A组与正常对照及溶剂对照相比细胞增殖明显增高，差异具有显显统计学意义；它们联合作用于BHP10-3细胞48h后细胞增殖相比单独作用也明显增高，差异也具有明显统计学意义(P<0.05)。5、10-7mol/L碘酸钾、10-8mol/L雌激素、10-8mol/L舣酚A、碘酸钾+双酚A、碘酸钾+雌激素、双酚A+雌激素作用于BHP10-3细胞48h后，DNA定量法测定细胞周期，结果均显示与对照组相比处理组细胞G1期细胞比例显著下降而S期细胞明显增加，差异具有明显统计学意义(P<0.05)。6、10-7mol/L碘酸钾、10-8mol/L雌激素、10-8mol/L双酚A、碘酸钾+双酚A、碘酸钾+雌激素、双酚A+雌激素作用于BHP10-3细胞48h后，CyclinDl蛋白和mRNA相对表达量较对照组明显增加.差异具有显著统计学意义(P<0.05)。结论1.碘酸钾对甲状腺乳头状癌细胞的增殖作用呈现一定的剂量依懒性，10-3mol/L可以抑制细胞增殖10-410-10mol/L浓度可以促进细胞增殖；210-4～10-11mol/L雌激素均可促进甲状腺乳头状细胞的增殖。而且促增殖作用可能是通过与癌细胞的雌激素受体相结合来实现的；3.BPA对甲状腺乳头状癌细胞的增殖呈现两面性，高浓度(如10-310-4mol/L)表现其细胞毒性，相对较低浓度(如10-5～10-10mol/L)可以促进细胞增殖；4.碘酸钾、雌激素和BPA对甲状腺乳头状癌细胞的促增殖作用可能是通过促进细胞CyclinD1的表达，从而加速细胞从G1期向S期的进程来实现的。