归芍巴布剂制剂工艺和质量标准研究

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目的:优选归芍巴布剂提取和制备工艺,研究其体外经皮释药规律,并拟定质量评价草案。方法:(1)根据中医药组方理论和药理、药化研究成果,随方确认有效组分,以有效组分含量、出膏率为指标,通过正交实验设计和单因素比较法,筛选提取工艺;(2)通过比较常用基质材料的性能,优选基质种类。借助均匀实验设计,以黏力和成型性为指标,筛选基质用量;(3)以24h累积释药量和渗透系数为指标,筛选促渗剂种类和用量。确定本品体外经皮释药符合零级释药方程和Higuchi方程;(4)以成型性为指标,筛选影响成型的重要因素(混合顺序及干燥时间),优化巴布剂制备工艺;(5)按药典及文献相关规定,检查并拟定标准;摸索薄层定性鉴别方法;运用方法学考察,确立芍药苷的HPLC含量测定方法。结果:确定本巴布剂制剂工艺为当归、香附药材加10倍量水,水蒸汽蒸馏5h,收集挥发油。芳香水浓缩至与生药体积比约1:1,60%醇沉,减压抽滤,浓缩,70℃减压干燥。药渣与白芍用8倍量70%乙醇,提取2次,每次1.5h。合并滤液,浓缩,70℃减压干燥。浸膏粉碎,过120目筛,备用。按处方配比(药粉:黏着剂:保湿剂:交联剂:促渗剂=4.5:8:4:0.06:1.33),制备卡波姆-聚丙烯酸钠凝胶,再与分散药粉、挥发油、交联剂、促渗剂的保湿剂体系混融,得一均匀膏体,涂布于背衬材料(5cm×7.5cm),75℃干燥2h,放冷,加盖衬,切割,包装即得。本制剂体外经皮释药行为基本符合零级方程:Q=0.0168t+0.0466(r=0.9888);Higuchi方程:Q=0.1033t-0.0854(r=0.9808);24h累积释药量为0.48mg/cm2,以白芍中芍药苷计,经皮释药率为71%。拟定以药典巴布剂项下检查项、定性鉴别和含量测定为主的质量标准草案,每片按芍药苷计应不低于19mg。结论:巴布剂制剂工艺可行,成型性良好、稳定,体外透皮释药率较高,质量稳定可靠。本研究达到预期目的。
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