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目的：血管性痴呆(Vascular dementia，VaD)是指由一系列脑血管因素(缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性脑血管疾病等)所导致的，以脑组织损害为基础、高级神经认知功能障碍为特征的一组临床综合征，以记忆、认知功能缺损为主，可伴有语言、运动、视空间及人格障碍等。是痴呆的常见原因，发病率仅次于阿尔茨海默病(AD)。血管性痴呆的危险因素众多，常见的有高血压、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟、心肌梗死等。流行病学和动物实验表明基因风险因素可能是其致病的重要一面。
载脂蛋白E(ApoE)是1973年由Shore等首先发现的一种富含精氨酸的碱性蛋白，人类ApoE基因定位于19号染色体，含有299个氨基酸。ApoE基因具有明显的遗传多态性。ε2、ε3和ε4三种等位基因分别编码产生三种主要的异构体E2、E3和E4，由此产生六种蛋白表型：三种纯合子ε2/2、ε3/3和ε4/4，三种杂合子ε2/3、ε2/4和ε3/4。ApoE是血浆脂蛋白重要组分之一，主要在肝脏和大脑中合成，在体内脂质代谢和神经系统发育及损伤修复过程中均起着重要作用。
研究发现，ApoE的多态性影响血浆脂质及脂质蛋白的浓度，并发现E4变异型与心脑血管病风险增加有关，作为阿尔兹海默病的敏感基因，已证实与AD的发生密切相关，但与血管性痴呆的关系尚有争议，现以Meta分析的形式来探讨载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的相关性，以对VaD的遗传学病因有进一步的了解。
方法：使用以下中英文主题词：载脂蛋白E、载脂蛋白E基因多态性、ApoE、ApoE基因多态性、痴呆、血管性痴呆、ApolipoproteinE gene、ApolipoproteinE genepolymorphism、ApoE gene、ApoE gene polymorphism，dementia、vascular dementia、VaD和VD，检索在Pubmed、Springer，LWW(Lippincott，Williams&Wilkins)，西文生物医学期刊文献数据库(EMCC)以及中国生物医学文献数据库(CBMdisc)等国内外数据库，检索年限至2010年8月。凡是涉及到ApoE基因多态性与VD关系的研究都被仔细评估，严格按照纳入标准及排除标准筛选文献，对纳入研究的文献进行质量评价、数据提取及统计分析。使用I2检验评估研究之间的异质性，若各项研究之间存在显著异质性(P<0.05)，则采用随即效应模型进行合并；若无显著异质性(P>0.05)，则采用固定效应模型进行数据合并，并对所得结果进行敏感性分析。漏斗图(Funnel plot)及失安全系数(fail-safenumber，Nfs)用来评估发表偏倚。用于衡量ApoE基因多态性与血管性痴呆相关性的指标是各项研究的合并OR值及其95％可信区间，以上统计分析均应用CMA软件进行。
结果：共检索到13篇相关文献，由于其异质性较小，使用固定效应模型，所得ApoE E4与血管性痴呆的结果为OR=1.54(I2=21.25％，95％CI：1.27～1.88，P<0.001)。携带ApoE E4基因型的人群患血管性痴呆疾病的危险性大，是携带ApoE E2和ApoE E3人群的1.54倍。按照人种分类，经分层分析发现，在黄种人和白种人中，ApoE E4都是血管性痴呆疾病的危险因素，其OR效应分别为是OR=1.50(I2=0％，95％CI：1.17～1.92，P=0.001)和OR=1.80(I2=54.71％，95％CI：1.08～2.99，P=0.024)。同时，黄种人与白种人群在ApoE E4与血管性痴呆疾病的危险效应上没有显著性差异，也就是说ApoE基因多态性与血管性痴呆疾病的危险性在人种上没有差别。
结论：等位基因ε4是血管性痴呆的危险因子，携带ApoE E4基因型的人群患血管性痴呆疾病的危险性大，是携带ApoE E2和ApoE E3人群的1.54倍。