【摘 要】
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趋化因子受体5(chemokine receptor5,CCR5)是HIV感染初期病毒进入体内最重要的辅助受体,细胞膜上CCR5表达的水平与HIV感染密切相关,近几年来,以CCR5为靶点的抗HIV策略倍受关注,小
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趋化因子受体5(chemokine receptor5,CCR5)是HIV感染初期病毒进入体内最重要的辅助受体,细胞膜上CCR5表达的水平与HIV感染密切相关,近几年来,以CCR5为靶点的抗HIV策略倍受关注,小分子拮抗剂,单克隆抗体,基因干涉,自体疫苗等通过不同的手段减弱或降低细胞表面CCR5的功能达到抗HIV感染的目的。其中以CCR5为靶向的自体疫苗开辟了抗HIV感染艾滋病疫苗研究的新途径。CCR5自体疫苗通过诱导机体产生针对CCR5自身的抗体进而与细胞表面的CCR5结合,阻断了HIV病毒感染细胞的途径,减少了HIV病毒感染宿主细胞的机率,达到预防HIV感染的效果。本试验设计并构建了人CCR5自体多肽疫苗,应用原核表达系统进行表达,对表达的重组蛋白进行纯化,复性。以得到重组蛋白作为候选疫苗免疫动物,收集抗血清,研究和比较抗血清的生物学活性,筛选出一种蛋白作为CCR5自体疫苗,为构建CCR5自体多肽疫苗以进行艾滋病疫苗研究进行初步的研究。 我们首先根据对CCR5分子的结构的分析,设计了2种候选CCR5自体疫苗,它们分别是CCR5胞外段4个片段用linker(GGGGS)连接的串联体(命名为:rCCR5,recombinant CCR5),以及氨基端插入PADRE(pan
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