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目的：检测胸腺上皮性肿瘤（Thymic Epithelial Tumors，TETs）中程序死亡配体（Programmed Death-ligand1,PD-L1）在mRNA和蛋白质水平的表达情况，分析PD-L1mRNA与蛋白的相关性；探讨PD-L1蛋白的表达与TETs临床病理特征的关系；并检测胸腺癌中程序死亡受体(Programmed Death-1,PD-1)蛋白的表达，分析其与PD-L1蛋白表达的相关性，为TETs应用抗PD-1/PD-L1药物行免疫治疗提供理论基础。 方法：收集温州市人民医院和温州医科大学附属第一医院病理科2012-2017年间TETs70例，其中胸腺瘤50例，胸腺癌20例。所选病例均有完整的临床病理资料，病理诊断明确且术前均未行放化疗治疗。采用免疫组织化学方法检测TETs中PD-L1蛋白表达，采用实时荧光定量PCR（ Real-time polymerase chain reaction,RT-PCR）方法检测TETs组织中PD-L1 mRNA的表达，采用免疫组织化学方法检测胸腺癌中间质肿瘤浸润性淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes， TILs）PD-1蛋白的表达。分析PD-L1在mRNA水平的表达和蛋白水平表达的差异和相关性，分析胸腺癌中间质TILs PD-1蛋白的表达与肿瘤细胞PD-L1蛋白表达的相关性。 结果： 1、临床病理资料统计： 70例TETs病例中，胸腺瘤50例，胸腺癌20例，患者年龄29岁-77岁，平均年龄为56.7±12岁；原发肿块直径1.2cm-11.74cm；参照2015年WHO胸腺肿瘤组织学分类标准对所有病例进行分类：其中A型11例，AB型13例，B1型9例，B2型7例， B3型10例，胸腺癌20例，胸腺癌组织学亚型均为鳞状细胞癌；参照胸腺瘤Masaoka临床分期：I期32例，II期4例，III期20例，IV期14例。11例患者伴有重症肌无力；37例患者术后或活检诊断后进行放疗；21例患者进行术后或活检诊断后进行化疗；胸腺瘤中1例患者发生颈部淋巴结转移，为B3型；胸腺癌患者中13例患者发生淋巴结或其他器官转移。 2、PD-L1蛋白在TETs中表达情况： PD-L1蛋白表达于肿瘤细胞和间质免疫细胞的细胞膜上，PD-L1蛋白阳性判读仅定位于肿瘤细胞上，根据表达程度显现为淡黄色、棕黄色至棕褐色着色,70例TETs病例中38例PD-L1蛋白表达阳性，阳性率为54.29%，其中胸腺瘤组织中PD-L1蛋白阳性率为48%（24/50），胸腺癌组织中PD-L1蛋白阳性表达率为70%（14/20），胸腺瘤和胸腺癌的PD-L1阳性表达率差异无统计学意义（p=0.116）。考虑B3型胸腺瘤的生物学行为与胸腺癌类似，将B3型胸腺瘤与胸腺癌合并统计分析，发现其PD-L1蛋白的阳性表达率为76.67%(23/30)，显著高于其他类型胸腺瘤的阳性表达率37.5%（15/40），差异有统计学意义（p=0.002）。 3、TETs中PD-L1蛋白的表达与临床病理特征的关系 χ2检验结果显示TETs PD-L1蛋白的表达与性别（p=0.092）、年龄（p=0.399）、肿瘤大小（p=1.000）、有无转移（p=0.231）和是否伴有重症肌无力症状（p=0.533）无关；而与WHO组织学分类（p=0.001）、Masaoka分期（p=0.004）和放疗（p=0.008）、化疗（p=0.02）相关。 4、RT-PCR检测TETs中PD-L1 mRNA的表达 统计结果显示17例TETs组织表现为PD-L1mRNA高表达，这些组织PD-L1蛋白检测均为阳性，阳性一致率为100%；22例TETs表现为PD-L1mRNA中表达，其中有15例组织表现为PD-L1蛋白阳性,阳性一致率为68.18%；17例组织表现为PD-L1mRNA低表达,其中有1例组织表现为PD-L1蛋白阳性，阴性一致率为94.12%；两种检测方法的总体符合率为85.71%。经Spearman相关性分析结果显示，PD-L1 mRNA的表达量与PD-L1蛋白的表达呈正相关（p=0.000,相关系数r=0.745)。 5、胸腺癌组织中间质TILs PD-1蛋白与肿瘤细胞PD-L1蛋白表达的相关性 免疫组化结果显示，在20例胸腺癌中，TILs PD-1的阳性表达率为65%（13/20），肿瘤细胞中PD-L1的阳性表达率70%(14/20)，Spearman相关性分析结果显示，TILs PD-1的表达与肿瘤细胞PD-L1的表达呈正相关（相关系数r=0.663，p=0.007）。 结论： 1、TETs中PD-L1蛋白的表达与TETs组织学分类、Masaoka分期、放化疗有关，通过检测PD-L1蛋白的表达可提示肿瘤的恶性程度及预后。 2、TETs中间质TILs PD-1的表达与肿瘤细胞PD-L1的表达呈正相关，检测PD-1蛋白的表达和PD-L1蛋白的表达可为临床应用以PD-1/PD-L1为免疫靶点治疗TETs提供理论依据。