Cbx3在神经干细胞和神经分化中的功能研究

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研究背景:全世界数百万人受神经退行性疾病影响,随着我国社会老龄化问题的加重,这一世界难题也逐渐成为我国社会急待面对的问题。神经退行性疾病通常认为是由于大脑或其他神经系统出现损伤,神经细胞的流失,导致的功能缺陷。常见的神经退行性疾病有阿尔茨海默氏病,帕金森病,亨廷顿氏病。阿尔茨海默氏病,目前的研究发现病因可能是由于大脑中一些病变导致神经元死亡和突触功能损失引起的。通常会患者会表现出严重的认知缺陷,记忆缺失,失语,原本的执行力下降。帕金森氏病是一种造成运动障碍的神经系统疾病,研究发现是由于大脑中特定种类的神经元死亡,造成该种神经元执行的功能缺失。常见的病症有运动不能自主,运动平衡性变差。还多伴随情绪的变化,病人会较大概率地变得焦虑、抑郁。病情恶化后,继而影响认知能力,便随记忆力变差。亨廷顿氏病,研究发现主要由遗传因素导致。发病多在中年以后,通常已经过了生育年龄,因此存在严峻的遗传风险。前期表现为不自主的过度运动,后期变得运动迟缓,认知障碍,尽管已知治疗方法可能有助于缓解神经退行性疾病伴随的一些身体或精神症状,但目前仍然没有找到可以减缓疾病进展的方法并且没有已知的治愈方法。神经退行性疾病的发病率随着年龄的增长而急剧增加。这提示年龄因素在疾病发生和发展过程中的重要作用。因此,研究比较不同发育和衰老阶段的神经发生机制对于发现神经退行性疾病的发生机制,科学合理地预防疾病的发生,或是延缓疾病的发生,提高老年人口的生活质量都有重要的意义。
  本研究目的:研究比较CBX3基因在早期神经发育和在衰老神经再生过程中的功能。
  实验方法:本研究中,诱导胚胎干细胞向神经前体细胞分化,在分化的初期敲低CBX3的表达,检测敲低CBX3表达后神经前体细胞分化的效率。另外,从不同年龄段的小鼠分离出侧脑室管膜(SVZ)区的神经干细胞,采用多个siRNA敲低原代神经干细胞中CBX3,用多种方法检测敲低CBX3表达后神经干细胞的功能变化。
  实验结果:诱导胚胎干细胞神经分化的过程中,敲低CBX3的表达,分化出的神经前体细胞比例降低。分别在年轻和老年的成体神经干细胞敲低CBX3的基因后发现只有年轻成体神经干细胞的增殖能力显著性降低,形成的细胞团子的能力降低。这些结果表明CBX3对胚胎期和年轻时期对神经发生有重要作用,而在老年时期的功能不明显。
  轻成体神经干细胞的增殖能力显著性降低,形成的细胞团子的能力降低。这些结果表明CBX3对胚胎期和年轻时期对神经发生有重要作用,而在老年时期的功能不明显。
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