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目的：研究造血系统髓系肿瘤骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndrome，MDS)、急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)以及慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia，CML)患者中let-7a-3基因启动子的甲基化态势，并探讨其临床意义。 方法：运用实时定量PCR(real-time quantitative PCR，RQ-PCR)方法检测57例AML患者骨髓单个核细胞的let-7a-3转录水平。并且运用实时定量甲基化特异性PCR(real-time quantitative methylation-specific PCR，RQ-MSP)方法分别检测95例MDS患者、128例AML患者、52例CML患者以及24例对照组健康供者的骨髓单个核细胞的let-7a-3基因启动子未甲基水平。通过亚硫酸氢盐测序PCR(bisulfite sequencing PCR)法分析AML患者let-7a-3启动子的甲基化密度。 结果：造血系统髓系肿瘤患者的骨髓单个核细胞中let-7a-3基因存在不同程度的低甲基化: ①95例MDS患者中22例(23.2％)存在let-7a-3基因低甲基化，相比与对照组1/24例(4.2％)阳性，具有显著统计学意义（P=0.0419）。let-7a-3基因甲基化改变与患者性别、血红蛋白水平、白细胞计数、血小板计数均无相关性(P＞0.05)。70岁以上患者未甲基化频率显著高于70岁以下患者(P=0.0342);低甲基化频率与患者的WHO分型和IPSS分组以及不同核型分层无相关性(P＞0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示，let-7a-3低甲基化阳性患者总体生存时间(overall survival)（中位生存时间未获得）与甲基化患者（中位生存期52月）相比无统计学意义(P＞0.05)。 ②在128例AML患者中let-7a-3启动子低甲基化水平较对照组呈明显增高（中位4.51 vs0.49）(P=0.0003)。操作者特征曲线(ROC)揭示低甲基化let-7a-3可以将所有AML患者或核型正常的AML患者与正常供者区分开来，ROC曲线下面积分别为0.737或0.783（P＜0.001）。其中预后好/中等核型的患者let-7a-3未甲基化水平显著高于对照组。伴有DNMT3A突变患者let-7a-3未甲基化水平有高于伴有野生型DNMT3A患者的趋势（中位数6.76 vs3.66, P=0.096）。在AML样本中，let-7a-3未甲基化水平与let-7a-3表达水平无明显相关性(R=0.197，P=0.150)。然而，给予低剂量5-aza-dC处理的K562细胞株，其let-7a-3表达增加、启动子甲基化密度下降。 ③31/52例(59.6％) CML患者let-7a-3启动子未甲基化为阳性，而对照组仅1/24例(4.2％)阳性，两组差异有显著统计学意义(P＜0.001)。ROC曲线分析表明，let-7a-3启动子未甲基化作为辅助诊断CML有较好特异性。未甲基化let-7a-3启动子水平与BCR/ABL1融合基因转录水平呈显著正相关(R=0.641，P=0.001)。但与患者的白细胞、血小板计数以及血红蛋白含量无明显相关性P＞0.05)。let-7a-3未甲基化水平在慢性期（中位数3.794，P=0.0421）和加速期（中位数6.635，P=0.0101）显著高于急变期（中位数:0.2696）。 结论：①let-7a-3启动子低甲基化是造血系统髓系肿瘤MDS、AML和CML患者中的常见分子事件;②在AML患者中let-7a-3启动子低甲基化与预后良好/中等核型密切相关，let-7a-3的表达部分受甲基化机制的调控;③let-7a-3低甲基化有可能能够用于CML的分子辅助诊断，并且随CML疾病进展let-7a-3低甲基化水平进行性下降。