【摘 要】
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本课题以β-环糊精为中心,在其伯羟基位上引入聚乙二醇单甲醚-聚乳酸高分子链,得到了基于β-CD的两亲聚合物(β-CD-PLA-mPEGs)。聚合物的结构用FT-IR、~1H NMR和GPC进行了表
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本课题以β-环糊精为中心,在其伯羟基位上引入聚乙二醇单甲醚-聚乳酸高分子链,得到了基于β-CD的两亲聚合物(β-CD-PLA-mPEGs)。聚合物的结构用FT-IR、~1H NMR和GPC进行了表征。通过芘荧光光谱法研究了β-CD-PLA-mPEGs在水溶液中的胶束化行为,其临界胶束浓度(CMC)在0.0032～0.065mg/ml范围内,且随着PLA疏水链段长度的增加而减小。以阿霉素为模型药物,采用乳化-溶剂挥发法和透析法制备载药胶束,考察了不同载药方法对载药量和包封率的影响。结果表明,乳化-溶剂挥发法制备的载药胶束载药量和包封率均高于透析法。对于乳化-溶剂挥发法载药,详细考察了不同投药比、不同材料对载药情况的影响。随着疏水链PLA的增长,载药量有所提高。透射电镜表明载药胶束的形态由空白胶束的球形转变为梭形,粒径也比空白胶束有所下降,在100～300nm之间。体外释放实验表明,阿霉素体外释放具有pH敏感性,在低pH条件下(如pH=5.0)释放速度较快。另外,随着聚合物材料中疏水链PLA的缩短和载药量的减小,释放速率会有所加快。用MTT法考察材料的体外细胞毒性,结果表明所合成的基于β-CD的两亲聚合物基本无细胞毒性,材料具有良好的生物相容性。MTT法并结合流式细胞术和激光共聚焦显微镜考察了载药胶束的体外细胞毒性,结果表明,随着疏水链PLA的增长,载药胶束的体外细胞毒性有所增强。与游离药物阿霉素相比,载药胶束对耐药株MCF-7/ADR的细胞毒性明显提高,说明载药胶束在一定程度上可以逆转耐药株的耐药性。作为肿瘤被动靶向给药系统的载体,该类基于β-CD的两亲聚合物具有一定的应用前景,值得进行深入的研究。
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