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背景精神分裂症(Schizophrenia patients,SZ)患者心血管代谢风险谱复杂,SZ患者心血管发病风险正日益被公认为是导致患者死亡和预期寿命下降的重要原因。40%的SZ和相关精神疾病患者出现脂代谢谱改变,这可能是这个人群中最常见的心血管风险因素。抗精神病药物(Antipsychotic drugs,APD)对SZ患者代谢综合征患病率影响严重。APD一般通过不同的受体发挥作用。目前仅有少数几篇研究报道APD受体结合亲和力与体重增加的关系,未发现有研究报道受体结合亲和力与脂代谢异常的关系。目的在入院前未使用抗精神病药物的首次发作SZ患者中了解抗精神病药物受体占有与体重增加、脂代谢风险之间的联系。方法(1)纳入单一使用抗精神病药物的首发精神分裂症患者脂代谢文献文献检索采用以下关键词:首发精神分裂症、体重、BMI、血糖(空腹血糖、糖化血红蛋白)、血脂代谢指标(总胆固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C)等。检索以下数据库:PubMed、Web of Science、PsycINFO(1950年到2019.7.31)等。并对检索到的文章、相关评论文章和meta分析的参考文献进行了手工搜索,以包括相关的文章。排除以18岁以下患者为研究对象的文献,以降低体重持续增长对结局变化的混杂影响。所有的文献数据均由两人独立提取。主要结局指标为体重增加与脂代谢指标的变化。采用双侧Spearman秩相关系数(rs)进行相关分析,P值≤0.05被认为存在统计学意义。所有统计分析采用SAS 9.4。(2)纳入单一使用抗精神病药物的首发首治精神分裂症患者病历收集新乡医学院第二附属医院2008-2011年以及2015-2016年996例接受单一抗精神病药物治疗的首次发作未用药的精神分裂症患者社会人口学信息(包括年龄、性别、身高、体重、血压、病程、住院天数、处方药物(剂量以及用药时间)和血液检测时间和指标。使用Spearman秩相关分析检验药物受体占有率之间的相关性。采用χ2检验比较不同组间分类变量发生率的差异。采用SAS 9.4中的Logistic回归模型检验药物受体占有率与体重增加和脂代谢之间的关系。结果1.文献资料二次分析(基于单一使用APD的首发精神分裂症患者)(1)组胺H1、5-HT1A、α1、D2、M3等受体的占有率与每周体重增加(治疗6-12W)有关,其相关系数rs和P值分别为rs=0.53,P=0.029;rs=-0.62,P=0.008;rs=-0.67,P=0.006;rs=-0.54,P=0.025;rs=0.50,P=0.042。5-HT2A、5-HT2C、α2等受体占有率与每周体重增加无关。(2)组胺H1、M3、5-HT2C受体的占有率与每周TG增加有关(治疗6-12W),其相关系数rs和P值分别为rs=0.58,P=0.004;rs=0.50,P=0.015;rs=0.50,P=0.015。5-HT1A、5-HT2A、α1、α2、D2与每周TG增加无关。(3)各受体与每周总胆固醇增加量、每周HDL-C增加量和每周LDL-C增加量无关。2.病历资料分析(基于单一使用APD的首发首治精神分裂症患者)(1)高水平组胺H1(30.84%VS 18.80%)、M3(31.47%VS 19.30%)和5-HT2C(29.62%VS 20.25%)等受体占有率组体重增加(较基线时升高7%)发生风险较高,调整后的OR值(95%可信区间)分别为1.90(1.37-2.65),1.73(1.25-2.40)和1.52(1.10-2.11)。而高水平5-HT2A、α1、α2、D2、5-HT1A受体占有与体重增加(较基线时升高7%)无统计学意义上的关联。(2)高水平组胺H1(34.65%VS 20.00%)、M3(34.74%VS 20.86%)和5-HT2C(32.62%VS 23.16%)等受体占有率组高甘油三酯血症发生风险较高,调整后的OR值(95%可信区间)分别为2.35(1.42-3.89),2.04(1.24-3.34)和1.74(1.07-2.83)。而高水平5-HT2A、α1、α2、D2、5-HT1A受体占有与高甘油三酯血症发生风险无统计学意义上的关联。(3)高水平D2受体占有率组(58.28%VS 41.22%)低△3-羟基丁酸(<中位水平)发生风险较高,调整后的OR值(95%可信区间)为1.96(1.40-2.74)。未发现其他受体(α1、α2、5-HT1A)与△3-羟基丁酸水平变化有统计学意义上的关联。结论(1)抗精神病药物较高水平的组胺H1、M3和5-HT2C受体占有率可能与药物暴露后体重增加(较基线时升高7%)及高甘油三酯血症发生风险增加有关。未发现5-HT2A、α1、α2、D2、5-HT1A受体占有率与体重增加以及高甘油三酯血症发生风险的关联。(2)抗精神病药物高水平多巴胺D2受体占有率可能抑制脂肪分解;未发现H1、M3、5-HT2C、α1、α2、5-HT1A受体占有与脂肪分解的关联。