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2-甲氧基雌二醇（2-Methoxyestradiol，简称2-ME）是一种雌激素的天然代谢物，人体内非常少。近年来国内外研究发现，该化合物对多种肿瘤细胞都有较好的抑制作用，且具有对正常细胞毒性低、机体耐受性良好的特点。目前国外将2-ME作为一种比较新型的抗肿瘤药物进行研究，现在处于Ⅱ期临床研究阶段。然而，2-ME是一种难溶于水的药物，在水中的溶解度非常低，口服存在肝首过效应，生物利用度低等问题；其注射剂体内代谢非常快，半衰期短，在体内滞留时间短，要长期维持有效的血药浓度变得很难。因此，如何提高并维持2-ME在体内的有效血药浓度是其制剂学研究的主要问题。本文以2-ME为主药，添加不同的辅料制备2-ME注射混悬剂，通过肌肉注射延长释放时间，达到缓释作用，减少给药次数，提高病人的依从性。本文首先建立了高效液相色谱法用于测定2-ME的含量和体外释放的研究，流动相为甲醇:水(70:30)，流速为1.0mL·min-1，柱温30℃，紫外检测器（288nm）。以药物浓度和峰面积进行线性回归得到2-ME的回归方程：2-ME的定量方程为y=0.2949x+0.0752(R2=0.9999)，日内、日间精密度分别为1.33%、3.45%，平均回收率为99.97%（RSD=1.32%）。该方法符合样品分析的要求。并用高效液相色谱法测得2-ME原料药在37℃水中的溶解度为（1.579±1.131）μg·mL-1，2-ME的㏒P脂水分配系数为（2.79±1.43）。本文通过单因素试验分别考察了润湿剂、助悬剂、表面活性剂对混悬剂的重新分散性，稳定性和沉降体积比的影响，并通过正交试验确定了药物和各种辅料的用量，最终选用2-ME，CMC-Na及泊洛沙姆188的含量分别为70，8，6mg·mL-1。并采用分散法制备2-ME注射混悬剂。然后对2-ME注射混悬剂进行了评价。实验结果显示：2-ME注射混悬剂为乳白色的溶液，沉降体积比为98%、重新分散性、通针性良好、平均粒径8.31微米，在温度、湿度、光照等条件下也很稳定，各种质量标准均符合药典对于混悬剂的规定。同时本论文考察了2-ME注射混悬剂的体外释放，释放介质为0.3%SDS溶液，释放温度为37℃，选择流通池滴流法考察制剂的体外释放。通过对2-ME混悬剂中药物的体外释放模型进行拟合，结果表明该制剂符合一级级释放模型，36h2-ME释放了92.69%基本释放完全。本文通过小鼠肌肉注射给药后，取血浆后经处理考察2-ME混悬剂的药动学特点，结果混悬剂在小鼠体内成单室模型，半衰期（t1/2Ke）为（7.52±0.26）h，平均体内滞留时间（MRT）为（16.18±1.25）h，AUC0→48h为（27.81±2.09）μg·mL-1·h。同时通过测量肌肉中剩余药量考察制剂的体内释放，实验结果显示，2-ME在48h释放了82.82%基本完全释放。体内释放的释放特性用Ritger-Peppas指数模型拟合，药物以扩散机理释放，且药物释放方式为Fick扩散。并通过点对点相关对2-ME混悬剂的体内外释放进行了相关性分析，相关系数r=0.9909，说明体内外释放数据具有一定的相关性。本研究采用皮下接种肿瘤细胞悬液的方法建立S180腹水瘤模型，以小鼠体重、肿瘤体积变化、相对肿瘤增殖率、抑瘤率为考察指标，初步研究了2-ME注射混悬剂的体内抗肿瘤效果。结果显示2-ME注射混悬剂相对肿瘤增殖率为31.51%~63.84%，抑瘤率大于60%，对小鼠腹水瘤有抑制作用，但未达到预期效果，需要进一步的研究。