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目的:光镜及电镜观察慢性砷中毒对成年小鼠齿状回神经元和星形胶质细胞的形态学影响，探讨慢性砷中毒对成年小鼠脑部的神经毒性。 方法:选取健康成年昆明小鼠80只，雌雄各半，分为对照组、慢性砷中毒高、中、低剂量组，每组20只，各组分别以蒸馏水、1/5 LD50、1/10 LD50、1/40 LD50 As2O3灌胃，连续3个月，根据其体重变化随时调整用药剂量。灌胃结束后，采用Y型电迷宫检测各组小鼠学习与记忆的功能。其后取小鼠海马组织，透射电镜观察齿状回细胞超微结构的变化。利用免疫组织化学和蛋白印迹技术，由分子水平探讨不同浓度砷中毒对小鼠齿状回部位神经元特异性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)、胶质原纤维酸性蛋白(GlialFibrillary Acidic Portein，GFAP)、半胱氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)蛋白表达的影响。 结果:与正常对照组比较，砷中毒组的主要变化有:1、高剂量砷中毒组学习、记忆能力明显低于对照组(P＜0.01);2、电镜下观察中毒组齿状回神经元，可见部分神经细胞膜皱缩，核染色质电子密度增高;神经纤维性胶质细胞水肿;3、免疫组化染色显示中毒组小鼠齿状回NSE阳性细胞减少(P＜0.01)，阳性反应产物平均光密度降低P＜0.01）,同时蛋白印迹结果显示随砷中毒剂量的增加小鼠齿状回NSE蛋白含量随之减少(P＜0.01);4、免疫组化染色显示中毒组小鼠齿状回GFAP阳性细胞明显增多(P＜0.01)，阳性反应产物平均光密度增高(P＜0.01)，同时蛋白印迹结果显示随砷中毒剂量的增加小鼠齿状回GFAP蛋白含量随之增加(P＜0.01);5、免疫组化染色显示中毒组小鼠齿状回caspase-3阳性细胞明显增多(P＜0.01)，阳性反应产物平均光密度增高(P＜0.01)，同时蛋白印迹结果显示随砷中毒剂量的增加小鼠齿状回caspase-3蛋白含量随之增加(P＜0.01)。 结论:慢性砷中毒明显损害成年小鼠学习记忆的能力，影响齿状回超微结构的改变，能引起小鼠齿状回神经元NSE的减少，星形胶质细胞反应性增生，同时诱导凋亡，并随浓度增加损害加重。