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心肌肥厚是心脏对压力负荷的一种代偿性反应，长时间心肌肥厚将导致心脏功能紊乱从而促使心血管事件如心力衰竭和猝死的发生。对压力负荷的分子应答是复杂的，可能包括各种细胞内信号通路的调定，如激活多种蛋白激酶[如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3激酶(PIP3K)]、心肌胚胎基因(如心房利钠肽因子)的表达和蛋白合成增加。而且，压力负荷引起血管活性肽如血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素-1(ET-1)的分泌和产生，其在诱导肥厚反应中扮演着重要角色。由病理应激的导致的心肌肥厚重构增加了致命性心律失常的危险性。心肌肥厚重构的改变之一是为相邻细胞提供电化学耦联的心肌缝隙连接的重构。心室肌主要含Cx43。而细胞间的电耦联和缝隙连接蛋白表达及分布紊乱可能对心脏电生理和致心律失常性具有深刻的影响。而且，心肌肥厚时间质纤维化也影响细胞的连接从而损害了细胞冲动传导。研究表明，抑制心肌肥厚的药物能减少室性心律失常的易感性。3-羟3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂或称“他汀类”通过抑制肝脏HMG-CoA还原酶从而降低胆固醇在肝脏的生物合成，增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数，降低循环中的LDL胆固醇。虽然广泛接受他汀类药的临床益处来自起直接的降脂效应，但这些药物显示额外的降脂外的作用或“多效性”。有力的实验证据和近来临床研究表明他汀类药物具有和血脂无关的抗心肌肥厚作用。同时，大规模的临床降脂试验和一些实验研究表明他汀类药有直接或间接的调脂外的抗心律失常作用。因此，我们大胆推测他汀类药物因为其抗心肌肥厚作用而具有改善肥厚心肌时的缝隙连接重构作用。下面我们将从三个方面来探讨这个问题：第一部分阿托伐他汀对压力负荷诱导的心肌肥厚的影响目的探讨阿托伐他汀对压力后负荷诱导的心肌肥厚的影响方法30只雄性SD大鼠随机分为三组：①腹主动脉缩窄组(AC)；②腹主动脉缩窄+阿托伐他汀组(AA)；③假手术组(SO)。腹主动脉缩窄术建立心肌肥厚模型。应用超声心动图测量心肌厚度及采用免疫组织化学方法观察心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的改变，并检测血浆血脂的水平。结果AC组的大鼠左室重量指数为2.60±0.37，较SO组的2.05±0.08高(P＜0.01)，而AA组的为2.21±0.14，较AC组的低(P＜0.05)。AC组的Ⅰ和Ⅲ型胶原、显著高于SO组的(2.45±0.36 vs 0.50±0.06，0.82±0.10 vs 0.37±0.03，P＜0.01)。AA组的Ⅰ和Ⅲ型胶原水平分别为1.20±0.10和0.47±0.06均低于AC组的(P＜0.01)。三组之间血脂水平无明显差异(P＞0.05)。结论阿托伐他汀能抑制压力后负荷诱导的心肌肥厚，防治心肌纤维化，且和血脂水平无明显关系。第二部分阿托伐他汀对心肌肥厚的胞外信号调节激酶变化的影响目的观察心肌肥厚时胞外信号调节激酶(ERK)的变化及阿托伐他汀对其影响。方法24只雄性SD大鼠随机分为三组：①腹主动脉缩窄组(AC)；②腹主动脉缩窄+阿托伐他汀组(AA)；③假手术组(SO)。腹主动脉缩窄术建立心肌肥厚模型。应用放射免疫分析方法检测血浆和心肌AngⅡ和ET-1的水平及应用免疫印迹方法测ERK的含量。结果AC组血浆AngⅡ、ET-1含量高于SO组(P＜0.01)，而AA组AngⅡ、ET-1含量低于AC组(P＜0.01或P＜0.05)。AC组左室心肌AngⅡ和ET-1水平较SO组的显著上升(P＜0.01)；AA组左室心肌AngⅡ和ET-1水平虽然较SO组高(P＜0.01)，但较AC组显著下降(P＜0.01)。总ERK含量无明显差异，但磷酸化ERK含量AC组较SO组明显升高(P＜0.01)，而AA组较AC组降低(P＜0.05)。结论心肌肥厚时升高的AngⅡ和ET-1可能通过ERK通路起作用，阿托伐他汀可能通过抑制上述途径抗心肌肥厚。第三部分阿托伐他汀对肥厚心肌缝隙连接重构的影响目的观察阿托伐他汀对压力后负荷诱导的心肌肥厚缝隙连接重构的影响方法24只雄性SD大鼠随机分为三组：①腹主动脉缩窄组(AC)：②腹主动脉缩窄+阿托伐他汀组(AA)；③假手术组(SO)。腹主动脉缩窄术建立心肌肥厚模型。应用免疫组化和免疫印迹方法测缝隙连接蛋白43的变化。结果AC组大鼠心室肌的Cx43排列较SO组的紊乱，AA组心室的Cx43排列较AC组的明显改善，三组之间的Cx43含量相比较无统计学差异(P＞0.05)。结论阿托伐他汀能部分防止压力后负荷诱导的心肌肥厚时的Cx43重构。