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目的:我们前期研究发现,激动血管紧张素转换酶2(ACE2)对不同动物EIU有明显的抑制作用,但其具体的抗炎机制尚未完全明确,本实验进一步探讨ACE2激动剂三氮脒(DIZE)对LPS诱导人类RPE细胞炎症反应的抗炎作用及机制。方法:使用CCK-8和real-time PCR确定DIZE的适宜作用浓度和适宜作用时间。10μg/mL DIZE预先处理细胞6小时后,用5μg/mL LPS刺激细胞24小时。Real-time PCR和ELISA分别检测IL-6,IL-8和MCP-1的mRNA和蛋白表达水平;Western blotting检测p38,ERK1/2,JNK磷酸化水平和NF-κB的活化标志p-IκB蛋白水平。观察p38,ERK1/2,JNK和NF-κB通路抑制剂对LPS诱导的细胞炎症反应影响。使用siRNA沉默ACE2基因的表达和Ang-(1-7)选择性拮抗剂A779验证DIZE通过激动ACE2/Ang-(1-7)/MasR轴发挥抗炎作用。结果:在LPS诱导的RPE炎症反应中,DIZE明显升高ACE2的mRNA和蛋白表达水平,同时抑制IL-6,IL-8和MCP-1的表达水平。DIZE下调了LPS诱导的RPE细胞p38,ERK1/2,JNK的磷酸化水平和p-IκB蛋白水平。p38,ERK1/2,JNK和NF-κB通路抑制剂均明显抑制了LPS诱导的IL-6,IL-8和MCP-1表达水平的升高。另外,siRNA沉默ACE2和A779抵消了DIZE的保护作用。结论:DIZE激动RAS保护性轴ACE2/Ang-(1-7)/MasR对LPS诱导的RPE细胞炎症反应有保护作用。这种保护作用与抑制p38,ERK1/2,JNK磷酸化水平和NF-κB活化有关。因此,激活这条保护性轴可能成为治疗眼科炎症性疾病的一个新策略。