5—氟尿嘧啶体外诱导直肠癌HR8348细胞凋亡及其机制研究

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目的 研究5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)体外诱导直肠癌HR8348细胞凋亡的作用及细胞凋亡与bcl-2、bcl-xl、bax和p53表达的关系。探讨5-Fu诱导HR8348细胞凋亡的可能机制。方法 用甲基绿-派诺宁染色法和TUNEL染色法分别检测5-Fu作用于HR8348细胞24h的细胞凋亡率,用免疫组织化学法检测5-Fu作用于HR8348细胞12h、24h及36h三个不同时相bcl-2、bcl-xl、bax和p53的表达。结果5-Fu作用于直肠癌HR8348细胞24h,用甲基绿-派诺宁染色法和TUNEL染色法均可检测到较多散在的典型凋亡细胞,和空白对照组相比,凋亡指数(AI)明显增加,差异有显著性意义(p<0.01)。5-Fu作用于HR8348细胞12h、24h及36h,bcl-2的表达变化不明显,不同时相间的表达比较差异无显著性意义(p>0.05),不同时相实验组和对照组相比差异亦无显著性意义(p>0.05);bcl-xl的表达随着5-Fu作用时间的延长逐渐降低,但不同时相间的表达比较差异无显著性意义(p>0.05),不同时相实验组和空白对照组相比差异亦无显著性意义(p>0.05);随着5-Fu作用时间的延长,bax的表达明显增加,5-Fu作用于HR8348细胞24h及36h,bax的表达同5-Fu作用12h的表达及相应空白对照组的表达比较差异均有显著性意义(p<0.01);在5-Fu(10ug/ml)组,随着5-Fu作用时间的延长,bax/bcl-xl和bax/bcl-2的比值逐渐增加,明显大于对照组;而p53在三个时相实验组和对照组均未见表达。结论 5-Fu体外具有诱导HR8348细胞凋亡的作用;5-Fu可能通过上调bax的表达并改变bax儿cl招和(或)bax儿cl一2的比值而诱导HR8348细胞凋亡。
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