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目的：探讨缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）对小鼠肝癌模型肝组织中Hif-1a与多药耐药(multidrug resistance, MDR)相关基因及蛋白表达的影响与意义，并探讨其可能机制，为临床肝癌多药耐药的治疗提供新的思路。 方法：将96只2-3月龄雌性C57BL/6小鼠采用单纯随机方法将动物分为4组，肿瘤对照组及肿瘤缺血再灌注组小鼠按照实验设定接种H22肝癌细胞建立动物模型；假手术组及缺血再灌注组小鼠不接种H22肝癌细胞，正常饲养，待肿瘤组建模成功后进行下一步实验。建模8天后，按照实验拟定方案作钳夹法阻断肝门（即阻断15min，开放5min，总阻断时间30min作为缺血干预时间参考值），阻断完成后按实验分组分别于术后0、1、3、7天剪下小鼠肝左外叶。行 HE染色观察肝门阻断后肝脏病理形态改变；免疫组织化学染色观察HIF-1a和P-gp蛋白在肿瘤组织中表达情况；实时荧光定量 PCR检测肝脏组织中多药耐药相关基因表达情况；Western Blot蛋白印迹法检测多药耐药相关蛋白表达情况。实验数据统计学分析采用统计分析软件SPSS19.0。 结果： 1.肝脏病理评分显示：缺血再灌注组小鼠肝脏因为缺血再灌注损伤，肝细胞胞浆淡染、核固缩，细胞发生坏死；并有极轻度淤血、充血表现，可见空泡细胞。肿瘤对照组小鼠肿瘤组织中几乎无正常细胞，肿瘤细胞核大、深染，核质比例增高，核分裂象增多，细胞大小及形态差异显著（多形性），并见空泡细胞；在肿瘤细胞与正常细胞交界处可见少量充血及水肿。肿瘤缺血再灌注组小鼠肝脏发生缺血再灌注损伤后，肝组织除了典型的肿瘤细胞形态特点外，还具有缺血再灌注组各组病理变化的特点。 2.免疫组化显示： 2.1 HIF-1α在各组小鼠肝脏组织中阳性表达呈棕黄色，正常小鼠肝组织主要在细胞核中表达，肝癌组织在细胞核及周边均有表达。①、假手术组小鼠术后0、1、3、7天肝脏中HIF-1α蛋白相对表达量组内无显著差异（P＞0.05），不随术后时间延长而增加表达。②、缺血再灌注组及肿瘤缺血再灌注组小鼠术后0、1、3、7天肝脏中HIF-1α蛋白相对表达量比较时（P＜0.05），两组HIF-1α蛋白表达量不同；且各组HIF-1α蛋白表达量随着缺血再灌注损伤后时间的延长而逐渐增多，术后第7天时达到最大值。③、肿瘤对照组小鼠术后0、1、3、7天肝脏中HIF-1α蛋白相对表达量组内比较时（P＜0.05），HIF-1α蛋白表达量各组不同，并随术后时间延长而增加表达。 2.2 P-gp在各组小鼠肝脏组织中阳性表达为红棕色，细胞膜及细胞质中均有表达。①、假手术组小鼠术后0、1、3、7天肝脏中P-gp蛋白相对表达量组内无显著差异（P＞0.05），不随术后时间延长而增加表达。②缺血再灌注组及肿瘤缺血再灌注组小鼠术后0、1、3、7天肝脏中P-gp蛋白相对表达量比较时（P＜0.05），两组P-gp蛋白表达量不同，且各组P-gp蛋白表达量随缺血再灌注后时间的延长而增多，术后第7天时达到最大值。③、肿瘤对照组小鼠术后0、1、3、7天肝脏中P-gp蛋白相对表达量组内比较时（P＜0.05），各组P-gp蛋白表达量不同，并随术后时间延长而增加表达。 3.实时荧光定量PCR检测显示：Mdr1、Lrp、Hif-1α及Mrp2各基因相对表达量在假手术组、缺血再灌注组、肿瘤对照组及肿瘤缺血再灌注组四组间比较时（P<0.05），各组基因表达量不同，肿瘤组小鼠基因表达明显增多。Mdr1、Lrp、Hif-1α及Mrp2各基因相对表达量在术后0、1、3、7天组内两两比较时（P<0.05），肿瘤对照组基因相对表达量随术后时间延长而增多；缺血再灌注组及肿瘤缺血再灌注组随着缺血再灌注损伤后时间的延长，基因表达量逐渐增加并达到最大。在小鼠肝组织中，Hif-1α与Mdr1、Lrp及Mrp2各基因表达呈正相关，具有相关性。 4.Western Blot蛋白印迹法显示：P-gp、LRP、HIF-1α及MRP2各种蛋白相对表达量在假手术组、缺血再灌注组、肿瘤对照组及肿瘤缺血再灌注组四组间比较时（P<0.05），各组蛋白表达量不同，肿瘤组小鼠蛋白表达明显增多。P-gp、LRP、HIF-1α及MRP2各种蛋白相对表达量在术后0、1、3、7天组内两两比较时（P<0.05），肿瘤对照组蛋白相对表达量随术后时间延长而增多。缺血再灌注组及肿瘤缺血再灌注组蛋白相对表达量随缺血再灌注损伤后时间的延长逐渐增加并达到最大。同时，小鼠肝组织中HIF-1α与P-gp、LRP及MRP2各蛋白表达具有相关性，进一步证实缺血再灌注损伤对H22肝癌细胞建立的小鼠肝癌模型肝脏组织中的MDR蛋白及HIF-1α蛋白表达产生影响。 结论： 1、缺血再灌注损伤会引起小鼠肝脏发生炎症反应，随着术后时间的延长炎症反应逐渐减轻。 2、小鼠肝缺血再灌注损伤促使肝癌细胞MDR相关基因Mdr1、Lrp、Mrp2及其蛋白P-gp、LRP、MRP2的表达增加。 3、小鼠肝缺血再灌注损伤促使肝癌细胞中Hif-1α基因及蛋白表达增加； 4、缺血再灌注损伤小鼠肝癌动物模型证实了Hif-1α与MDR相关基因及蛋白表达具有相关性。