蛋白磷酸酶Ptc2在白色念珠菌DNA损伤修复中的功能研究

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白色念珠菌是一种多形态的条件性致病真菌。在外界环境压力的胁迫下,它可以从单细胞酵母形态向菌丝形态转变。研究表明白色念珠菌这种形态转变的机制与细胞周期中的检验点的激活和失活密切相关。  研究表明白色念珠菌的蛋白磷酸酶Ptc2在细胞应答由MMS产生的DNA损伤反应以及损伤后修复中起重要的作用。缺失CaPTC2基因导致细胞对DNA损伤药物MMS、DNA复制抑制剂HU以及紫外照射(UV)等DNA损伤条件表现出高敏感性。除此之外,Captc2△突变体细胞在MMS诱导下形成持续的不可逆的菌丝形态生长,去除MMS不能恢复到初始的酵母形态。并且,MMS诱导产生的DNA损伤使CaPTC2缺失突变体的细胞周期阻滞在S期,去除药物MMS后,被阻滞在S期的细胞不能重新进入正常的细胞周期进程。通过磷酸化分析实验发现,在有MMS诱导形成的DNA损伤后修复过程中,CaPtc2对于DNA损伤检验点通路中重要的蛋白激酶Rad53的去磷酸化是必需的,但不参与DNA检验点信号途径中上游的γHta的去磷酸化。  因此,研究结果揭示了蛋白磷酸酶CaPtc2在白色念珠菌检验点激酶Rad53的活性起重要的负调节作用,从而发挥其调节由基因组胁迫引起的菌丝生长以及细胞周期进程的异常的功能。  
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